23267.tff3twistnfkb信號(hào)通路上游調(diào)節(jié)機(jī)制初探

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過(guò)的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：癯疊墜鹼日期：z!l生篁且中國(guó)

2、醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國(guó)醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。

3、論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日中文論著摘要TFF3TwistNFKB信號(hào)通路上游調(diào)節(jié)機(jī)制初探目的腸三葉因子3(TrefoilFactor3，TFF3)是三葉草因子家族的成員之一，為一種調(diào)節(jié)性小肽。我們前期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明：TFF3可以誘導(dǎo)NF—KB激活，伴隨IKB磷酸化。TFF3誘導(dǎo)IKB不完全降解，IKB的絲氨酸介導(dǎo)磷酸化參與這個(gè)過(guò)程；TFF3誘導(dǎo)NFKB同源二聚體p65／p65瞬時(shí)激活，同時(shí)調(diào)節(jié)Twist蛋白表達(dá)。Twist基因是最早在

4、果蠅中發(fā)現(xiàn)的一種堿性螺旋一環(huán)一螺旋結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄因子，能與轉(zhuǎn)錄因子NF—KB相互作用，近期發(fā)現(xiàn)Twist作為NFKB信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控因子，抑制NFKB依賴的轉(zhuǎn)錄激活，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄。NFKB信號(hào)通路的激活，需要其上游調(diào)控分子的精準(zhǔn)控制，以保證其激活的特異性調(diào)節(jié)，實(shí)現(xiàn)刺激或組織特異性應(yīng)答。IKB激酶復(fù)合物(IKBKinases)作為NF—KB信號(hào)通路的上游關(guān)鍵調(diào)控分子，對(duì)NF—KB的激活起到重要作用，研究發(fā)現(xiàn)：IL一1可以激活I(lǐng)KB激酶2觸發(fā)NF—

5、KB信號(hào)通路的激活，啟動(dòng)靶基因轉(zhuǎn)錄，引起炎癥反應(yīng)。CHUKl(ConservedHL—HUbiquitiuosKinasel)是我們前期篩選的IKB上游調(diào)控子同型亞基的一個(gè)分子片段，研究提示其同型亞基參與NF—KB信號(hào)通路調(diào)控，新近研究表明其調(diào)控對(duì)于NF—KB信號(hào)通路激活相關(guān)的固有免疫和獲得性免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)起到重要作用。有研究提示它的同型分子受到多個(gè)交叉通路的調(diào)節(jié)，目前發(fā)現(xiàn)絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的分子MEKKl、MEKK2、ME