多臟器功能衰竭綜合征 醫(yī)學(xué)課件

1、多臟器功能衰竭綜合征[概述]多臟器功能衰竭(MOF)或多臟器功能失常綜合征(MODS)指在嚴(yán)重感染、膿毒癥、休克、嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)、大面積燒傷、長(zhǎng)時(shí)間心肺復(fù)蘇術(shù)及病理產(chǎn)科等疾病發(fā)病24小時(shí)后出現(xiàn)的2個(gè)或者2個(gè)以上系統(tǒng)、器官衰竭或功能失常的綜合征。但不包括上述疾病發(fā)病24小時(shí)內(nèi)死亡者，這類患者屬于復(fù)蘇失敗。病死率極高，二個(gè)器官衰竭者約20~30%，三個(gè)器官衰竭者為70%，四個(gè)以上者幾乎達(dá)90~100%。[病因及發(fā)病機(jī)制]一、原發(fā)病1、感染

2、、細(xì)菌移位2、組織損傷及或壞死3、缺血、缺氧、休克、心肺復(fù)蘇術(shù)后二、發(fā)病機(jī)制(一)全身性炎癥反應(yīng)綜合癥(SystemicInflammatyResponseSyndromeSIRS):致病微生物及其毒素直接損傷細(xì)胞外，主要通過(guò)內(nèi)源性介質(zhì)的釋放引起全身性炎癥反應(yīng)；部分患者雖無(wú)感染證據(jù)但亦出現(xiàn)全身性炎癥反應(yīng)，其表現(xiàn)與細(xì)菌性敗血癥相同(有人稱之為無(wú)菌性敗血癥)，現(xiàn)把這些通稱為SIRS。1、概念：SIRS是由嚴(yán)重的生理?yè)p傷和病理改變引發(fā)全身炎癥

3、反應(yīng)的一種臨床過(guò)程。在臨床上，SIRS包括兩種情況：一種是由細(xì)菌感染引起的SIRS，即膿毒血癥(sepsis)；另一種是由非感染性病因，如多發(fā)性創(chuàng)傷、細(xì)胞損傷、燒傷、低血容量性休克、DIC、急性胰腺炎和藥物熱、缺血缺氧等引發(fā)的SIRS。故感染和非感染因素均可引發(fā)SIRS。2、SIRS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）體溫38?C或90次min；（3）呼吸頻率20次min或PaCO212.0?109L或0.10；（5）若為感染誘發(fā)的SIRS還必須具有活躍

4、的細(xì)菌或病毒或真菌感染的確實(shí)證據(jù)，但血培養(yǎng)可以陽(yáng)性或陰性。3、SIRS與MODS的關(guān)系：SIRS的嚴(yán)重程度和MODS的發(fā)生及病死密切相關(guān)。RangelFrausto等前瞻性研究了3708例的危重病2527例(68.1%)符合2項(xiàng)或2項(xiàng)以上SIRS標(biāo)準(zhǔn)者死亡率，其中符合2項(xiàng)者1206例，死亡69例(5.7%)3項(xiàng)者924例，死亡84例(9.1%)4項(xiàng)者397例，死亡71例(17.9%)總死亡率為8.9%，全部死于MOF。任成山等回顧性總結(jié)

5、了1909例危重病患者的死亡率其中符合2項(xiàng)或2項(xiàng)以上SIRS標(biāo)準(zhǔn)者1292例(67.7%)其中符合2項(xiàng)者467例死亡33例(7.1%)3項(xiàng)者526例死亡57例(10.8%)4項(xiàng)者299例死亡59例(19.7%)總死亡率為11.5%，全部死于MOF。即隨著病情進(jìn)展與SIRS的項(xiàng)數(shù)增多，SIRS發(fā)展成MOF的例數(shù)增加，死亡數(shù)也增加。4、病理生理：機(jī)制十分復(fù)雜機(jī)體在感染或非感染的因素直接或間接作用下，體內(nèi)的炎性細(xì)胞可產(chǎn)生大量的炎性介質(zhì)：(1)

6、細(xì)胞因子；(2)凝血和纖溶物質(zhì)(3)花生四烯酸產(chǎn)物(4)血管活性肽(5)致炎因子(6)心肌抑制物及抑制因子炎性介質(zhì)可上調(diào)各種細(xì)胞膜尤其是血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的整合素受體，可導(dǎo)致1、白細(xì)胞的貼壁、血小板活化、微血栓形成、微循環(huán)障礙；2、細(xì)胞嚴(yán)重缺血、缺氧，組織及免疫活性細(xì)胞發(fā)生凋亡到壞死，器官功能受損；3、免疫系統(tǒng)功能受損，增加機(jī)體的感染易感性致新的SIRS出現(xiàn)形成惡性循環(huán)機(jī)體自穩(wěn)態(tài)失衡而發(fā)展成MODS乃至MOF；(二)DIC及纖溶：內(nèi)毒素、

7、TNFα、白介素1、PAF及血管通透因子、巨噬細(xì)胞源前凝血質(zhì)及炎癥細(xì)胞素等均可直接激活凝血系統(tǒng)；內(nèi)皮損傷膠元暴露亦激活凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng)激活可使凝血酶和纖維蛋白生成增加因子Ⅷ及Ⅷ水平增高而降解卻受到抑制中性粒細(xì)胞呼吸暴發(fā)釋出之彈性酶可降解抗凝血酶Ⅲ；白介素1可抑制肝臟合成蛋白C；TNFα可抑制內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血栓調(diào)節(jié)素。(三)血管張力異常：機(jī)體釋出多種有血管調(diào)節(jié)作用的介質(zhì)，包括:PGI2、TXA2、一氧化氮(NO)、ET、組織胺、緩激肽及血清

8、素等。近來(lái)已證實(shí)EDRF及內(nèi)皮素1是兩種更強(qiáng)力的血管調(diào)節(jié)因子。NO是一種血管平滑肌松馳因子，與PGI2一同作用，可抑制血小板聚集。內(nèi)皮細(xì)胞接受內(nèi)毒素刺激后，即刻釋放出EDRF，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，是內(nèi)毒素造成休克的主要原因之一。(四)心肌抑制及心肌抑制因子多種介質(zhì)對(duì)心肌具有抑制作用如TNFα、IL2、內(nèi)毒素等；1960年在休克患者血漿中發(fā)現(xiàn)有抑制心肌物質(zhì)，叫MDF，對(duì)心肌收縮力有明顯的抑制作用，使心輸出量減少，血壓下降。它的釋放使多種器官功能

9、衰竭而形成惡性循環(huán)。(五)活性氧：活性氧通常指:超氧化物陰離子（O2.）羥自由基（OH.）過(guò)氧化氫（H202）單線態(tài)氧（1O2）其中O2.及OH.為氧自由基?；钚匝跏且唤M化學(xué)性質(zhì)極為活潑的、外層軌道上有一個(gè)不配對(duì)電子的化學(xué)物質(zhì)。產(chǎn)生過(guò)多：MOF時(shí)中性粒細(xì)胞呼吸暴發(fā)后粘附聚集于微血管內(nèi)皮上而激活、線粒體內(nèi)呼吸鏈氧自由基泄漏、ATP分解成尿酸、缺血再灌注時(shí)而產(chǎn)生氧自由基。清除減少：嚴(yán)重缺血、感染等使機(jī)體清除氧自由基的物質(zhì)生成不足如SOD、谷

10、胱甘肽過(guò)氧化酶(GSHPX)。該類物質(zhì)可使細(xì)胞膜通透性增加及破裂、微粒體腫脹和崩解、線粒體凝聚、溶酶體破裂及水解酶類釋出、核膜破裂、染色質(zhì)和RNA釋出、DNA交鏈及斷裂，使細(xì)胞溶解壞死，細(xì)胞“斷子絕孫”而導(dǎo)致器官功能受損甚至衰竭。（六）花生四烯酸（AA）的衍生物：AA活化磷脂酶A2非活化磷脂酶A2游離AA(進(jìn)入胞漿)PGG2LTA45NPETE環(huán)氧化酶(COX12)PGH2LTB4LTC45HETETXA2PGI2PGE2LTD4PGF

11、2?PGD2LTE4（PG：前列腺素；LT：白三烯；HPETE：過(guò)氧化氫花生四烯酸；HETE：羥20碳四烯酸；TXA2：血栓素；PGI2：前列環(huán)素）圖花生四烯酸代謝形成的介質(zhì)脂氧化酶AACa2活化磷脂酶A2非活化磷脂酶A2游離AA(進(jìn)入胞漿)PGG2LTA45NPETE環(huán)氧化酶(COX12)PGH2LTB4LTC45HETETXA2PGI2PGE2LTD4PGF2?PGD2LTE4（PG：前列腺素；LT：白三烯；HPETE：過(guò)氧化氫花生

12、四烯酸；HETE：羥20碳四烯酸；TXA2：血栓素；PGI2：前列環(huán)素）圖花生四烯酸代謝形成的介質(zhì)(七)氧供需及能量代謝紊亂：MOF初期，機(jī)體呈高代謝狀態(tài)，氧攝取和氧耗增大；組織缺氧(Hb降低、CI下降、低氧血癥、DIC和酸中毒等)；從而發(fā)生氧供需失衡。肝內(nèi)氨基酸代謝障礙，機(jī)體只利用在肝外代謝的支鏈氨基酸代謝產(chǎn)能，導(dǎo)致氨基酸譜變化及蛋白合成障礙。故蛋白質(zhì)合成旺盛的器官和系統(tǒng)如免疫、肝臟、胃腸道等常首先受累。(八)纖維連接蛋白(FN)不足

13、:FN是由成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及肝枯否細(xì)胞合成的；分血漿型和組織型兩種。血漿型FN被消耗過(guò)多，組織型FN即釋出；使細(xì)胞松散，血管透性增加，吞噬能力下降，感染加重，DIC進(jìn)一步惡化。（九）基因誘導(dǎo)：1.應(yīng)激基因：應(yīng)激基因在MODS發(fā)病過(guò)程中也起一定作用。應(yīng)激基因反應(yīng)是指一類由基因程序控制，能對(duì)環(huán)境應(yīng)激刺激作出反應(yīng)的過(guò)程。如熱休克反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、紫外線反應(yīng)、急性期反應(yīng)等。它是細(xì)胞基本機(jī)制的一部分，促進(jìn)創(chuàng)傷、休克、感染、炎癥

14、等應(yīng)激打擊后細(xì)胞代謝所需的蛋白合成。應(yīng)激基因過(guò)表達(dá)則導(dǎo)致機(jī)體不再能對(duì)最初或以后的打擊作出反應(yīng)，而發(fā)生細(xì)胞功能和代謝障礙；預(yù)先產(chǎn)生熱休克反應(yīng)能減輕膿毒癥引起的肺損傷，改善遭受內(nèi)毒素打擊后動(dòng)物的存活。相反，膿毒癥高峰期正發(fā)生急性期反應(yīng)時(shí)，產(chǎn)生熱休克反應(yīng)將導(dǎo)致細(xì)胞死亡，這種機(jī)制有助于解釋兩次打擊導(dǎo)致MODS的現(xiàn)象。這種細(xì)胞反應(yīng)也表現(xiàn)在內(nèi)皮細(xì)胞中，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受內(nèi)毒素攻擊后再發(fā)生熱休克反應(yīng)，能導(dǎo)致細(xì)胞程序化死亡或凋亡。2.細(xì)胞凋亡：是由細(xì)胞內(nèi)所固

15、有的程序所執(zhí)行的細(xì)胞“自殺”過(guò)程，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。有兩方面作用，一是胚胎發(fā)生、發(fā)展及個(gè)體形成中通過(guò)細(xì)胞凋亡使之形成；二是維持環(huán)境內(nèi)穩(wěn)或稱為器官的細(xì)胞平衡穩(wěn)定，把調(diào)節(jié)細(xì)胞的數(shù)目作為一種防御機(jī)制，去偽存真。但過(guò)多激活細(xì)胞凋亡會(huì)引起疾病如AIDS、退化性神經(jīng)病變等。組織細(xì)胞凋亡是膿毒癥休克所致多器官組織細(xì)胞損害主要機(jī)制之一。膿毒癥休克時(shí)，免疫活性細(xì)胞、實(shí)質(zhì)性組織細(xì)胞、腸和肺的上皮細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞均出現(xiàn)明顯的凋亡特征；組織細(xì)胞凋亡的機(jī)制與內(nèi)

16、毒素血癥與損傷和保護(hù)性炎癥介質(zhì)失衡密切相關(guān)。組織細(xì)胞凋亡增加、數(shù)目減少，致多個(gè)臟器功能障礙，如腸上皮細(xì)胞凋亡致細(xì)菌的移位；肝、腎細(xì)胞凋亡使毒素的清除障礙；肺、心細(xì)胞凋亡引起呼吸循環(huán)障礙等，而誘發(fā)多器官功能衰竭。盲腸結(jié)扎并穿刺(CLP)誘發(fā)鼠腹膜炎致膿毒癥休克時(shí)，鼠肺、肝、脾、腎組織細(xì)胞的凋亡明顯增加，與TNF?的表達(dá)呈明顯的正相關(guān)性。膿毒癥病人血漿淋巴細(xì)胞和腸上皮細(xì)胞全部存在明顯的凋亡現(xiàn)象，同時(shí)至少有56.3%的脾臟、47.1%的結(jié)腸和

17、27.7%的回腸存在明顯的凋亡特征，而在尸解的非膿毒癥對(duì)照組中凋亡現(xiàn)象明顯減少。且外周血單個(gè)核細(xì)胞也出現(xiàn)明顯的凋亡特征，其凋亡細(xì)胞數(shù)量：MODS病人膿毒癥病人正常對(duì)照組，且與外周血的TNF?含量呈明顯的正相關(guān)性。細(xì)胞和細(xì)胞內(nèi)線粒體凋亡是膿毒癥休克和缺血再灌注損傷病人和動(dòng)物各組織細(xì)胞死亡的主要機(jī)制，抑制細(xì)胞發(fā)生凋亡可明顯改善臟器的功能，提高病人和動(dòng)物的生存率。可見(jiàn)組織細(xì)胞凋亡在膿毒癥休克所致多器官損傷機(jī)制中具有重要作用。但機(jī)制不明。[病理

18、改變]一、肺改變：①支氣管肺炎占81.6%②肺出血占65.3%，③肺淤血、水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)二、肝改變：①淤膽、淤血、淤滯②Glisson氏鞘淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)③其它病變：如消化道出血、食道靜脈瘤破裂、肝臟缺血性環(huán)死。三、腎改變：①腎小管變化：混濁腫脹，變性，充滿蛋白管型②間質(zhì)變化：水腫及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)四、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC):五、腦改變:神經(jīng)細(xì)胞腫脹，空泡變、皺縮甚至出現(xiàn)壞死，膠質(zhì)細(xì)胞增生，間質(zhì)有粘性細(xì)胞浸潤(rùn)六、心臟改變:心內(nèi)膜可出血、

19、壞死，心肌橫紋消失、濁腫、空泡變性、心肌斷裂，線粒體消失，出現(xiàn)酶的帶狀消失，心肌微血管淤滯。七、微循環(huán):呈現(xiàn)高度淤滯，血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，空泡變，有的脫落，內(nèi)皮及基底膜可有血漿浸潤(rùn)，血管周圍膠原纖維可有纖維素浸潤(rùn)。間質(zhì)普遍嗜酸性增強(qiáng)。[分子病理生理機(jī)制]細(xì)胞膜有多處破裂，化學(xué)介質(zhì)、降解的細(xì)胞器、核酸、酶分子及其底物向血液中釋放，如鉀改變。線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)空泡變到氣球變，細(xì)胞內(nèi)水腫，表明鈉鉀泵的紊亂與衰竭，離子重新分布，鈣離子在細(xì)胞內(nèi)增加

20、，意味著細(xì)胞“緩慢死亡”。溶酶體大部分變成吞噬小體，溶酶體酶的大量釋放核膜多處溶解，染色質(zhì)濃集及溶解。核仁濃集或溶解，RNA合成的終止，DNA緊旋作用。上述MOF的細(xì)胞病變系由可逆性細(xì)胞內(nèi)NaK泵紊亂、ATP下降，其本質(zhì)是細(xì)胞急性缺氧的改變，有學(xué)者稱之為休克細(xì)胞，其損傷可波及心、肺、腦、小腸、腎、肝、脾、血細(xì)胞。組織細(xì)胞和免疫炎性細(xì)胞一般經(jīng)歷的過(guò)程為：輕微損傷亞致命損傷細(xì)胞凋亡壞死累計(jì)到一定程度則出現(xiàn)臟器功能障礙乃至衰減。[癥狀及診斷標(biāo)

21、準(zhǔn)]為原發(fā)病和各系統(tǒng)臟器功能衰竭表現(xiàn)。早期癥征常被掩蓋，故對(duì)MOF高?；颊邞?yīng)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。MOF各臟衰癥征、診斷標(biāo)準(zhǔn)及嚴(yán)重度計(jì)分，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。診斷書(shū)寫(xiě)格式：應(yīng)包括原發(fā)病、受累器官的數(shù)目及嚴(yán)重程度。例如：支氣管肺炎并多臟器功能障礙綜合征(外周循環(huán)、肺、心、腎功能衰竭期，肝、腦功能衰期早期，凝血、代謝、胃腸道功能受損期)表1995年重修MOF病情分期診斷及嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)受累臟器診斷依據(jù)評(píng)分外無(wú)血容量不足：MAP=7.98Kpa(=

22、60mmHg)；1周尿量=40mlh。低血壓時(shí)間持續(xù)4h以上。循無(wú)血容量不足：50mmHgMAP60mmHg2環(huán)20mlh尿量40mlh肢端冷或暖無(wú)意識(shí)障礙。無(wú)血容量不足：MAP50mmHg3尿量20mlh肢端濕冷或暖多有意識(shí)恍惚。受累臟器診斷依據(jù)評(píng)分心動(dòng)過(guò)速；體溫升高1℃；心率升高1心15~20bpm；心肌酶正常心動(dòng)過(guò)速；心肌酶(CKPGOTLDH)2異常臟室性心動(dòng)過(guò)速；室顫；Ⅱ0Ⅲ03ＡＶ傳導(dǎo)阻滯心跳驟停受累臟器診斷依據(jù)評(píng)分R:20

23、~25bpmPaO2(60~70mmHg)PaO2FiO2≥3001肺mmHgP(Aa)DO2(25~50mmHg)X線胸片正常。R:28bpmPaO2(50~60mmHg)PaCO228bpm呼吸窘迫PaO2(50~60mmHg)PaCO2345mmHgPaO2FiO2≤200mmHgP(Aa)DO2200mmHg胸片示實(shí)變≥12肺野受累臟器診斷依據(jù)評(píng)分無(wú)血容量不足尿量=40mlh尿Na血肌酐正常。1無(wú)血容量不足20mlh40mmol

24、L血肌酐176.8μmmolL非少尿腎衰者尿量600ml24h但血肌酐176.8μmmolL尿比重≤1.012。腎臟受累臟器診斷依據(jù)評(píng)分ALT正常值2倍以上1mgdl正常值2倍以上血清總膽紅素2mgdl2肝性腦病3胃腹部脹氣；腸鳴音減弱。1腸高度腹部脹氣；腸鳴音近于消失。2道麻痹性腸梗阻應(yīng)激性潰瘍出血(具備2項(xiàng)3中1項(xiàng)者即可確診）肝臟受累臟器診斷依據(jù)評(píng)分凝血小板計(jì)數(shù)2h全身性出血不明顯。能血小板計(jì)數(shù)3s優(yōu)球蛋白溶解試驗(yàn)2h全身性出血表現(xiàn)

25、明顯。腦△興奮及嗜睡；語(yǔ)言呼喚能睜眼；能交談；有1定向障礙；能聽(tīng)從指令。疼痛刺激能睜眼；不能交談、語(yǔ)無(wú)倫次；2疼痛刺激有屈曲或伸展反應(yīng)對(duì)語(yǔ)言無(wú)反應(yīng)；對(duì)疼痛刺激無(wú)反應(yīng)。3△修改Glasgow昏迷評(píng)分受累臟器診斷依據(jù)評(píng)分代血糖5.6mmolL1血Na145mmolLPH7.45。血糖6.5mmolL2血Na150mmolL謝PH7.50。血糖7.5mmolL；3血Na155mmolLPH7.55以上標(biāo)準(zhǔn)均需持續(xù)12h以上。[治療]一、祛除病

26、因是治療的關(guān)鍵，凡原發(fā)病末能去除或有效控制者，預(yù)后均極差，尤以嚴(yán)重感染及大塊組織壞死者更為明顯。二、清除或拮抗內(nèi)毒素①中藥：多種清熱解毒和活血化瘀中藥具有此作用。如金銀花、蒲公英、大青葉、魚(yú)腥草、穿心蓮、元參等。②內(nèi)毒素單克隆抗體：目前已獲得兩種極有前景的制劑E5和HA－IA。E５是從用J５突變型大腸桿菌致敏的鼠脾細(xì)胞中獲得的。它是一種對(duì)脂質(zhì)Ａ起反應(yīng)的IgM。HAIA是人IgM抗體。這種抗體特異地與脂質(zhì)A相結(jié)合。大量研究已證實(shí)E5和HA

27、IA可與多種革蘭氏陰性桿菌的P1毒素相結(jié)合。三、清除及拮抗有關(guān)炎癥介質(zhì)目前認(rèn)為“細(xì)菌—內(nèi)毒素—炎性介質(zhì)并治”將是MODS或MOF治療的新對(duì)策。包括：①單克隆抗體：內(nèi)毒素，外毒素，TNFα，IL1，磷脂酶A2，C5a，粘附分子，接觸因子。②受體拮抗劑：TNFα，IL1，PAF，TXA2，緩激肽。③前列腺素：PGE2，PGI2。④其它炎癥反應(yīng)抑制劑：C1抑制劑，MX1（C5阻斷劑），花生四烯酸抑制劑，血栓素合成酶抑制劑如咪唑，脂氧合酶抑制劑

28、即白三烯抑制劑），中性粒細(xì)胞抑制劑如已酮可可堿等，抗氧化劑，重金屬螯合劑，氧自由基清除劑及蛋白酶抑制劑。⑤凝血調(diào)節(jié)劑：抗凝血酶Ⅲ，蛋白C，血栓調(diào)節(jié)素，水蛭素，α1抗胰蛋白酶，抑肽酶，大豆胰蛋白酶抑制劑，纖維蛋白溶酶原激活物?，F(xiàn)就其中若干作用明確、效果肯定的方法做一簡(jiǎn)單介紹。1、TNFα單克隆抗體：已完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及一期臨床研究。該制劑可改進(jìn)革蘭氏陰性及陽(yáng)性菌敗血癥的轉(zhuǎn)歸。目前國(guó)內(nèi)已研制成功既有拮抗內(nèi)毒素的作用又有拮抗TNFα失控性的釋放作

29、用的中藥注射液“血必凈”抗生素與之合用可起到“細(xì)菌內(nèi)毒素炎性介質(zhì)并治的作用”。2、IL1受體拮抗劑：IL1是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞毒物質(zhì)，并可提高組織對(duì)TNFα作用的敏感度，可使T細(xì)胞活化，并可造成腎上腺，腸道及關(guān)節(jié)多處嚴(yán)重?fù)p害。在動(dòng)物及志愿者等的研究中證實(shí)輸入低劑量的IL1，可造成敗血癥。目前已生產(chǎn)重組ILlra來(lái)拮抗IL1，已進(jìn)入臨床驗(yàn)證階段。3、PAF受體拮抗劑：目前已獲得天然及人工合成的制劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明這兩類制劑均可防止內(nèi)毒素性肺

30、動(dòng)脈高壓，少尿型腎衰，胃腸道損害及腦血流減少。WEB2086已完成志愿者第二期測(cè)試，正進(jìn)行臨床試驗(yàn)中。4、抑制20烷酸鹽即花生四烯酸產(chǎn)物：在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)該類藥可提高內(nèi)毒素模型的成活率。在健康志愿者中，它可防止內(nèi)毒素導(dǎo)致的體溫及心率增加。在敗血癥綜合征病人中，它可改善血壓、心率、體溫、每分鐘通氣量及氣道峰壓，并可提高休克可逆性的機(jī)率。使用最多的是布洛芬。目前正進(jìn)行大規(guī)模的觀察，以評(píng)價(jià)它的療效及安全性。近來(lái)常用的有FDA批準(zhǔn)的1)安可來(lái)(

31、Acccolate)是強(qiáng)有力的白三烯的受體拮抗劑，屬競(jìng)爭(zhēng)性抑制，可減輕由白三烯引起的血管通透性增加、減輕氣道水腫及嗜酸性細(xì)胞的浸潤(rùn)而平喘。2)普威(Nimesulide尼美舒利)為高度選擇性抑制與炎癥性前列腺素合成有關(guān)的環(huán)氧化酶II(Cox2)的活性，而不影響與胃、腎等器官的生理性前列腺素合成有關(guān)的環(huán)氧化酶I(Cox1)，這樣抗炎作用大大增加而無(wú)胃的副作用。5抑制或?qū)怪行粤＜?xì)胞釋放毒性介質(zhì)：目前應(yīng)用最多的是已酮可可堿和中性粒細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)

32、胞粘附抑制劑?？梢种茟?yīng)激反應(yīng)(包括內(nèi)毒素)引發(fā)的單核—巨噬細(xì)胞活化、抑制TNFα及IL1的分泌、抑制PMN的活化而間接地抑制PMN與內(nèi)皮細(xì)胞之間的粘附反應(yīng)、減少氧自由基的產(chǎn)生、抑制血小板聚集等作用，來(lái)保持生命器官的血流灌注，維持生命器官的功能良好，提高生存率。6抗凝血酶Ⅲ：可使凝血酶失活，抑制纖維蛋白溶酶、抑制因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa及血管舒緩素的作用，抑制PAF、EDRF、PGI2及內(nèi)皮素1釋放，抑制中性粒細(xì)胞的趨化。在動(dòng)物及敗血癥

33、休克患者中，抗凝血酶Ⅲ可使肺、代謝及血液系統(tǒng)等障礙減輕，并提高存活率，多中心研究提示可改善生存率。7纖維酶原激活劑：曾有人用鏈激酶治療30例伴嚴(yán)重創(chuàng)傷或敗血癥休克及ARDS的患者(這組患者對(duì)供氧及機(jī)械通氣均有反應(yīng))，結(jié)果平均動(dòng)脈氧分壓增加，且其中14例存活。其副作用有出血及造成凝血酶生成的反跳。四、Ca2拮抗劑常用的有異搏定尼莫地平中藥丹參、葛根素6542五、清除活性氧1、別嘌呤醇、維生素E和C：2、清除氧自由基的酶類：包括SOD、CA

34、T和GSHPX。3、其他清除自由基或減少自由基產(chǎn)生的藥物：包括甘露醇，含硫氨基酸，不飽和脂肪酸，輔酶Q10，去鐵胺等。4、中藥中的丹參、黃精、當(dāng)歸、酸棗仁、枸杞子、菟絲子、補(bǔ)骨脂、女貞子、白術(shù)、靈芝和茜草等，均有清除O2。和OH的作用。山楂、茜草等可以提高組織SOD的活性。葛根可以降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大腦細(xì)胞中的脂褐素含量。六、防治DIC肝素或低分子肝素抗凝及溶栓治療已成為MOF的重要措施，宜早開(kāi)始，溶栓可選用：1)尿激酶：首劑4400UKg，

35、緩緩靜脈推注(10分鐘)，其后以4400UKgh，靜脈滴注(1小時(shí))。2)鏈激酶：1～1.5萬(wàn)U溶于生理鹽水100ml中，靜脈滴注(1小時(shí))。3)組織纖溶酶原激活物(tPA)：其方法：①0.50.75mgKgmim，靜脈滴注(30～120分鐘)；②先靜脈滴注10mg，其后第1小時(shí)靜脈滴注50mg，第2、3小時(shí)各40mg。早期血漿或血液置換，適用于重癥患者，不僅可清除促凝物質(zhì)，還可清除大量的炎性介質(zhì)。一次血漿置換量可達(dá)3000ml，需應(yīng)用

36、新鮮血漿。中藥：大黃通腑，可起到降溫、瀉熱及恢復(fù)腸道運(yùn)動(dòng)、防止細(xì)菌移位和菌群失調(diào)等作用；活血化瘀類中藥對(duì)防治DIC有效。七、支持及對(duì)癥治療①加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。②維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定及營(yíng)養(yǎng)、代謝支持。③器官功能支持。④血漿置換：既可清除內(nèi)毒素也可清除細(xì)胞因子，有條件的醫(yī)院可以用于治療重癥膿毒癥。連續(xù)性血液透析可使TNFα水平下降13%，但連續(xù)性血液濾過(guò)透析不能清除TNFα，因它在水溶液中可轉(zhuǎn)變成為三聚體，相對(duì)分子量為45000—

37、55000，因而不能被超濾。近年已用聚丙烯腈濾器有吸附TNFα的作用。八、免疫治療MODS的救治原則防重于治，加強(qiáng)對(duì)病因如創(chuàng)傷、休克、感染的早期處理，消除或減輕全身炎癥反應(yīng)綜合征的發(fā)生與發(fā)展。除控制感染、妥善供氧、代謝支持及器官支持等綜合措施外，免疫治療設(shè)法阻斷或抑制炎性介質(zhì)的瀑布效應(yīng)，積極幫助機(jī)體恢復(fù)自身免疫調(diào)控力，及時(shí)通過(guò)對(duì)炎癥、免疫細(xì)胞的直接干預(yù)，糾正內(nèi)環(huán)境紊亂，有效預(yù)防膿毒癥和MODS的進(jìn)一步發(fā)生與發(fā)展。Faist等提出一種聯(lián)合

38、的免疫凋理方案為：(1)急性損傷早期（?72小時(shí)）下調(diào)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的活性，上調(diào)淋巴細(xì)胞應(yīng)答能力；(2)大劑量免疫球蛋白和可溶性補(bǔ)體、受體，中和循環(huán)內(nèi)、外毒素防止巨噬細(xì)胞過(guò)度活化；(3)重建細(xì)胞免疫功能，注射胸腺類激素、?干擾素、粒細(xì)胞集落刺激因子增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫反應(yīng)，克服損傷后的免疫功能障礙。免疫治療方案的本質(zhì)不是被動(dòng)、簡(jiǎn)單地“祛邪”，而是主動(dòng)調(diào)節(jié)和恢復(fù)宿主防御反應(yīng)，維持內(nèi)環(huán)境平穩(wěn)真正發(fā)揮機(jī)體全面的調(diào)理作用。九、基因治療

39、因SIRS、Sepsis和MODS時(shí)存在組織及免疫炎性細(xì)胞的凋亡現(xiàn)象，致機(jī)體組織細(xì)胞數(shù)量減少，器官功能受損乃至衰竭，雖然免疫炎性細(xì)胞凋亡可減少炎性介質(zhì)的釋放，但導(dǎo)致免疫功能紊亂，使機(jī)體易感細(xì)菌、病毒、真菌等微生物的感染而加重病情。故有作者用抑制細(xì)胞凋亡的基因Bcl2治療膿毒癥動(dòng)物，可減少動(dòng)物組織細(xì)胞及免疫炎性細(xì)胞的凋亡，提高了動(dòng)物的生存率。仍有待于進(jìn)一步的研究。十、中醫(yī)中藥治療未來(lái)對(duì)MODS或MOF的治療必須是中西醫(yī)結(jié)合治療。根據(jù)它的不