雙相障礙的識(shí)別診斷與治療進(jìn)展

1、雙相障礙的識(shí)別、診斷及治療進(jìn)展,方貽儒上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市精神衛(wèi)生中心,提綱,雙相障礙的識(shí)別及診斷DSM-5中的雙相障礙更新雙相障礙的治療,,-3-,Judd LL,et al.Arch Gen Psychiatry.2002;59( 6):530-7. APA Diagnostic and statistical manual of mental disorder, 1994; Stahl S M, Essenti

2、al Psychopharmacology (2000),雙相障礙(BPD)的概念,躁狂/輕躁狂發(fā)作與抑郁發(fā)作反復(fù)間歇交替或循環(huán)發(fā)作為病程表現(xiàn)的心境障礙。 未經(jīng)治療的BPD癥狀呈多維度性特點(diǎn),雙相障礙患病率,Merikangas et al. Arch Gen Psychiatry, 2007; Angst J, et al. World Psychiatry 2002;1:146-148,雙相II型的患病率(%),硬性標(biāo)

3、準(zhǔn), 造成后果的輕躁狂軟性標(biāo)準(zhǔn), 沒(méi)有造成后果的輕躁狂癥狀,雙相障礙終生患病率,雙相障礙范圍雜亂,焦慮,活動(dòng)過(guò)度,抑郁癥狀,精神病性癥狀,物質(zhì)濫用,社交恐懼,妄想障礙,分裂情感性精神病,人格障礙,精神分裂癥,單相抑郁,注意缺陷多動(dòng)障礙,,,,,,,,,,,,,,,共 病,McIntyre RS, et al. Human Psychopharmacol. 2004;19:369-386.,焦慮障礙,,糖尿病,,,,,,,,,,沖動(dòng)

4、控制,ADHD,人格障礙,偏頭痛,心境障礙,進(jìn)食障礙,物質(zhì)濫用,肥胖,心血管,共病：軀體疾病 精神疾病,,,疼痛障礙,與雙相障礙邊界不清的精神疾病,分裂情感性精神病邊緣型人格障礙物質(zhì)濫用障礙成人注意缺陷/多動(dòng)障礙,Okasha 2008,不同精神障礙癥狀相似,陰性的癥狀情感平淡社會(huì)退縮情感退縮,心境癥狀悲傷無(wú)望感焦慮,認(rèn)知癥狀學(xué)習(xí)能力受損記憶受損思維混亂,精神分裂癥雙相躁狂雙相抑郁精神病

5、性抑郁難治性抑郁其他心境障礙,,,,,,,,陽(yáng)性癥狀幻覺(jué)妄想猜疑,,雙相障礙的精神病性癥狀,所有類(lèi)型的精神病性癥狀都可發(fā)生在雙相I型障礙中3,4,58%1的患者至少有一種精神病性癥狀（自我報(bào)告達(dá)90%2）,Goodwin FK, Jamison KR. Manic-Depressive Illness; 1990..2. Pope HG Jr, Lipinski JF Jr. Arch Gen Psychiatry. 19

6、78;35(7):811-828. 3. Taylor MA, Abrams R. Am J Psychiatry. 1975;132(7):741-742 .,47,53,23,8,6050403020100,幻聽(tīng),妄想,緊張癥性行為,Schneiderian 一級(jí)癥狀,患者%,雙相譜系障礙,“典型”病例——躁狂發(fā)作（情感高漲/易激惹）和抑郁發(fā)作“非典型”和復(fù)雜的病例——混合發(fā)作（煩躁型躁狂和激越型抑郁）伴有連續(xù)的

7、循環(huán)病程或快速循環(huán)伴有與心境不協(xié)調(diào)的精神病性特征；或酒精、藥物濫用、焦慮障礙使癥狀復(fù)雜化“假單相”病例——雙相Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型以及其他可能的形式“閾下”病例——環(huán)性心境障礙和情感高漲型人格,Okasha 2008,1Judd et al. Arch Gen Psychiatry 2002;59:530-537; 2Judd et al. Arch Gen Psychiatry 2003;60:261-269; 3Kupka et

8、 al. Bipolar Disord 2007;9:531-535,抑郁是雙相障礙最多見(jiàn)的癥狀,抑郁最常見(jiàn)，其次是輕/躁狂，快速循環(huán)/混合發(fā)作較少,雙相誤為單相者多達(dá)40%；確診平均時(shí)間長(zhǎng)達(dá)7.5年以上（平均發(fā)作3次、經(jīng)過(guò)3個(gè)精神科醫(yī)生后才確診80%患者在確診前被診為其它精神障礙，尤以抑郁障礙、焦慮障礙、物質(zhì)濫用/依賴(lài)、人格障礙為多,雙相抑郁的誤診問(wèn)題,,Percent Developing Mania or Hypomania,芝

9、加哥74 名首發(fā)非雙相抑郁住院病人（成年/青年）患者15年隨訪研究,Goldberg JF, et al. Am J Psychiatry. 2001;158:1265-1270.,識(shí)別雙相抑郁臨床特征提高雙相抑郁診斷率,雙相抑郁發(fā)作的臨床特征,睡眠過(guò)多和飲食過(guò)多心境對(duì)立和搖擺焦慮無(wú)反應(yīng)—睡眠過(guò)多 (不典型抑郁)易激惹—易變的抑郁 (‘邊緣’)抑郁混合狀態(tài)精神病性抑郁木僵青春期前抑郁青少年重性抑郁產(chǎn)后抑郁發(fā)作,,

10、Akiskal HS, et al. Arch Gen Psychiatry 1979;36:635-643; Himmelhoch JM, et al. Am J Psychiatry 1991; 148:910-916; Perugi G, et al. Psych Clin North Am 2002;25:713-737; Benazzi F, Psychopathology 2001;34:81-84; Geller B,

11、 et al. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1997;36:1168-1176; Akiskal HS, et al. J Affect Disord 1983;5:115-128,雙相障礙首次發(fā)作的年齡分布,Kupfer et al. J Clin Psychiatry, 2002. 63(2): 120-125,首次發(fā)作的年齡平均值=19.8中值=17.5,重性抑郁發(fā)作伴某些輕躁狂癥狀

12、如易激惹、隨境轉(zhuǎn)移、聯(lián)想活躍、活動(dòng)性增高、言語(yǔ)增多等十分常見(jiàn)的臨床現(xiàn)象，這種臨床相稱(chēng)為抑郁混合狀態(tài)（depressive mixed states） Akiskal等（2003）：?jiǎn)蜗嘁钟艋颊咄瑫r(shí)伴3或3項(xiàng)以上輕躁狂癥狀者占23.1%，提議將抑郁混合狀態(tài)歸入雙相譜系將抑郁混合狀態(tài)視為雙相譜系具實(shí)踐意義，因抗抑郁劑可能惡化、而心境穩(wěn)定劑可能緩解這類(lèi)患者的病情,抑郁混合狀態(tài),,Akiskal et al. 2003; Benazzi.

13、2001,煩悶性躁狂（dysphoric mania）表現(xiàn)為煩躁、缺乏理智、自控下降、易于激惹、沖動(dòng)、焦慮、沮喪、活動(dòng)性增高、思維過(guò)分活躍等臨床上比欣快性躁狂（euphoric mania）更為常見(jiàn)這些表現(xiàn)可以在抑郁相中間插或交替出現(xiàn)，易于被缺乏經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生誤診為激越性抑郁臨床上，使用抗抑郁劑后若煩躁激越癥狀加重，則應(yīng)懷疑是否煩悶性躁狂，考慮是否換用心境穩(wěn)定劑,煩悶性躁狂,18,雙相障礙的非典型癥狀,1. Posternak MA,

14、 Zimmerman M. Compr Psychiatry 2002; 43(4):253-262.2. Posternak MA, Zimmerman M. Psychiatry Res 2001; 104(2):175-181.,19,雙相障礙患者常有非典型癥狀,Posternak MA, Zimmerman M. Compr Psychiatry 2002; 43(4):253-262.,20,非典型癥狀預(yù)測(cè)雙相II型,Ben

15、azzi F, Rihmer Z. Psychiatry Res 2000; 93(3):257-262.,一項(xiàng)在557例單相和雙相II型門(mén)診患者中進(jìn)行的研究探究DSM-IV非典型癥狀對(duì)雙相II型診斷的敏感性和特異性,非典型癥狀預(yù)測(cè)雙相II型診斷：P<0.0001,雙相障礙的識(shí)別,詳細(xì)了解病史(系統(tǒng)性篩查輕躁狂可改善對(duì)該病的識(shí)別) 537例嚴(yán)重抑郁發(fā)作的患者第1次就診: 22%的患者的患者診斷為II型雙相障礙第2次就診,

16、 1個(gè)月后:輕躁狂的系統(tǒng)性篩查: 40% 的患者診斷為II型雙相障礙,Hantouche EG, et al. J Affect Disord 1998;50:163-173,雙相障礙的識(shí)別,癥狀起病的年齡: 15-19歲為高峰過(guò)去精神科病史及抗抑郁藥治療“難治性抑郁”: 起初起效迅速,后來(lái)出現(xiàn)治療抵抗抗抑郁治療效果不明顯,病程遷延或病情惡化藥物治療后心境快速變化需要聯(lián)合治療: 抗抑郁藥 + 心境穩(wěn)定劑,Marchand WR

17、. Hosp Physician. 2003;39:21-30. Geller B, Luby J. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1997;36:1168-1176. Akiskal HS, et al. J Affect Disord. 1983;5:115-128.,“單相抑郁”轉(zhuǎn)為雙相抑郁的線索,發(fā)病早產(chǎn)后抑郁季節(jié)性情緒變化睡眠增多或精神運(yùn)動(dòng)緩慢嚴(yán)重快感缺乏具有緊張癥抑郁或

18、/和精神病性抑郁雙相障礙家族史藥源性躁狂或輕躁狂抑郁發(fā)作復(fù)發(fā)史,Hirschfeld RM, et al. Am J Psychiatry 2000; 157(11): 1873–1875.,患者自我評(píng)價(jià)篩查工具能夠提供按照DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)的雙相障礙譜系的更廣泛的診斷13個(gè)問(wèn)題覆蓋了輕躁狂/躁狂癥狀、癥狀群以及功能不全在雙相障礙譜系內(nèi)的診斷標(biāo)準(zhǔn)： ?7 個(gè)陽(yáng)性問(wèn)題+ 癥狀群+ 中度—重度功能受損,,,心境障礙問(wèn)卷（MDQ

19、）,HCL-32問(wèn)卷,與自己平常狀態(tài)比較，您今天感覺(jué)如何？ 與周?chē)娜吮容^，您平常的狀態(tài)如何？完成以上問(wèn)卷，請(qǐng)描述一下您出現(xiàn)情緒“較高”時(shí)候… （請(qǐng)選擇一項(xiàng)） …有時(shí)？ □→如您選擇這一項(xiàng)，請(qǐng)回答問(wèn)題5到問(wèn)題9 …大多數(shù)時(shí)間？ □→如您選擇這一項(xiàng)，請(qǐng)回答問(wèn)題5和問(wèn)題6 我沒(méi)有情緒“較高”的體驗(yàn) □→如您選擇這一項(xiàng)，請(qǐng)結(jié)束回答您“較

20、高”的情緒對(duì)生活各方面的影響 他人對(duì)您情緒“較高”的反應(yīng)和評(píng)價(jià) 通?！拜^高”情緒持續(xù)的時(shí)間（平均） 最近12個(gè)月內(nèi)，您可曾有“較高”情緒的體驗(yàn)？ 如果有，請(qǐng)估計(jì)最近12個(gè)月內(nèi)“較高”情緒有多少天,請(qǐng)回憶您曾經(jīng)感到情緒較高的一個(gè)階段，當(dāng)時(shí)您感覺(jué)如何？ 請(qǐng)根據(jù)當(dāng)時(shí)感覺(jué)對(duì)以下描述進(jìn)行回答。 在當(dāng)時(shí)狀況下：我睡眠需要減少我感覺(jué)精力、活力較平常充沛我較平常更自信我更享受我的工作我的社交活動(dòng)增多（電話、外出活動(dòng)增多）

21、我計(jì)劃更多的旅行活動(dòng)我試圖開(kāi)快車(chē)或開(kāi)車(chē)時(shí)更冒險(xiǎn)我花錢(qián)較多或很多我在日常生活中更加冒險(xiǎn)（在工作和/或其他活動(dòng)）我的活動(dòng)增加（體育活動(dòng)等）我計(jì)劃了更多的活動(dòng)或方案我有更多的主意，更具創(chuàng)造性我較少抑制自己，較少害羞我衣著、裝扮較艷麗、奢華我想或事實(shí)上與許多人約會(huì)我性欲望更強(qiáng)烈我表現(xiàn)得更加輕浮和/或性行為增加我言語(yǔ)增多我思維增快我說(shuō)話時(shí)更喜歡開(kāi)玩笑或說(shuō)俏皮話我容易分散注意力我參與許多新事情我的想法在不同主題之

22、間跳躍我做事情更快更輕松我更易煩躁和/或發(fā)脾氣我會(huì)為他人竭盡全力或惱羞成怒我易與他人爭(zhēng)吵我情緒更高更樂(lè)觀 我喝咖啡更多 我抽煙更多 我喝酒更多 我服用較多藥物（鎮(zhèn)靜劑、抗焦慮藥、興奮劑等）,,2010年9月至2011年5月，共收集問(wèn)卷1757，有效問(wèn)卷1487全國(guó)共有13個(gè)中心，各中心回收問(wèn)卷情況如下：,中國(guó)調(diào)查,,,有效問(wèn)卷數(shù),問(wèn)卷回收數(shù),問(wèn)卷有效率,MINI雙相障礙檢

23、出率,MINI量表篩查結(jié)果,27,20.8%,,MDQ、HCL-32篩查陽(yáng)性率之比較,MDQ量表篩查結(jié)果,HCL-32量表篩查結(jié)果,(69.1%),(57.7%),≥6(30.9%),≥12(42.3%),(37.3%),(5.0%),(6.6%),(24.3%),20.8%0,30.9%0,42.3%,三種量表診斷陽(yáng)性率之比較,陽(yáng)性率,其他納入雙相譜系需考慮的因素,偶發(fā)強(qiáng)迫狀態(tài)周期性易激惹狀態(tài)無(wú)明確情感癥狀的急性自殺危機(jī)周期性神

24、經(jīng)衰弱或睡眠障礙嚴(yán)重的短暫復(fù)發(fā)性抑郁沖動(dòng)控制、賭博和性欲倒錯(cuò)中的沖動(dòng)行為,Okasha 2008,提綱,雙相障礙的識(shí)別及診斷DSM-5中的雙相障礙更新雙相障礙的治療,DSM-4雙相障礙的分類(lèi),APA Diagnostic and statistical manual of mental disorder, 2002,,DSM-5——雙相及相關(guān)障礙,以下診斷分類(lèi)為雙相及相關(guān)障礙，在DSM-4的情感障礙的分類(lèi)下  情

25、感障礙工作組主要建議及修改：移除重度抑郁發(fā)作中對(duì)居喪反應(yīng)的排除診斷增加腳注說(shuō)明幫助臨床醫(yī)生了解居喪和其他損失導(dǎo)致的反應(yīng)與重性抑郁的區(qū)別增加活動(dòng)/精力增加作為躁狂/輕躁狂發(fā)作的核心癥狀診斷分類(lèi)：C 00 雙相 I 型障礙 C 01 雙相 II 型障礙C 02 環(huán)性情感障礙 C 03 精神活性物質(zhì)誘發(fā)的雙相障礙 C 04 其他醫(yī)學(xué)情況伴發(fā)的雙相障礙C 05 雙相障礙未定型（NEC）,DSM-5——雙相I型障礙,雙相I型

26、障礙A. 目前（或曾有過(guò)）一次或多次躁狂發(fā)作（參見(jiàn)躁狂發(fā)作的標(biāo)準(zhǔn)）。B. 躁狂的發(fā)作不能用分裂情感性精神病解釋?zhuān)⑶也荒苤丿B診斷為精神分裂癥，分裂性障礙，妄想癥，未定型精神障礙C. 癥狀帶來(lái)臨床上明顯的痛苦或造成社會(huì)、職業(yè)、或其他重要功能的損害如果具有以下方面需詳細(xì)說(shuō)明: 目前或近來(lái)大多數(shù)為躁狂發(fā)作 目前或近來(lái)大多數(shù)為輕躁狂發(fā)作 目前或近來(lái)大多數(shù)為抑郁發(fā)作 具有混合的特征 具有精神病

27、的特征 具有緊張型精神癥的特征 具有非典型的特征（針對(duì)抑郁癥） 具有快速循環(huán) 嚴(yán)重的自殺風(fēng)險(xiǎn) 伴有焦慮，輕到重度 具有季節(jié)特征 產(chǎn)后發(fā)作,Updated April-28-2012 APA DSM5 ORG,DSM-5——雙相II型障礙,雙相 II 型障礙 A. 目前（或曾有過(guò)）至少一次重度抑郁發(fā)作（參見(jiàn)重度抑郁發(fā)作的標(biāo)準(zhǔn)）。B. 目前（或曾有過(guò)）至少一次輕躁狂發(fā)作（參見(jiàn)輕

28、躁狂發(fā)作的標(biāo)準(zhǔn)）。C. 從來(lái)沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)一次躁狂發(fā)作（參見(jiàn)躁狂發(fā)作的標(biāo)準(zhǔn)）。D. A和B中的診斷不能用分裂情感性精神病解釋?zhuān)⑶也荒苤丿B診斷為精神分裂癥，分裂性障礙，妄想癥，未定型精神障礙E. 癥狀帶來(lái)臨床上明顯的痛苦或造成社會(huì)、職業(yè)、或其他重要功能的損害如果具有以下方面需詳細(xì)說(shuō)明: 目前或近來(lái)大多數(shù)為輕躁狂發(fā)作 目前或近來(lái)大多數(shù)為抑郁發(fā)作 具有混合的特征 具有精神病的特征（針對(duì)抑郁癥）

29、 具有緊張性精神癥的特征（針對(duì)抑郁癥） 具有非典型的特征（針對(duì)抑郁癥） 具有憂慮癥的特征（針對(duì)抑郁癥） 具有快速循環(huán) 嚴(yán)重的自殺風(fēng)險(xiǎn) 伴有焦慮，輕到重度 具有季節(jié)特征 產(chǎn)后發(fā)作,環(huán)性情感障礙：A.   至少2年（兒童和青少年至少1年），有數(shù)次的輕躁狂癥狀（但不符合輕躁狂發(fā)作的診斷）和數(shù)次抑郁癥狀（但不符合重度抑郁發(fā)作的診斷）。 B. 

30、0; 在以上的2年時(shí)間里（兒童青少年1年），A中的癥狀持續(xù)的天數(shù)應(yīng)多于無(wú)癥狀的時(shí)間，并且患者有癥狀的時(shí)間一次應(yīng)超過(guò)2個(gè)月。 C.   在這兩年中（兒童青少年為1年）沒(méi)有出現(xiàn)重度抑郁發(fā)作，躁狂及輕躁狂發(fā)作（符合相關(guān)的診斷）       注釋: 在最初的環(huán)性情感障礙的2年（兒童青少年為1年）后，可能會(huì)有重度抑郁發(fā)作（這時(shí)應(yīng)同時(shí)診斷為重度抑郁發(fā)作和環(huán)

31、性情感障礙），躁狂發(fā)作（同時(shí)診斷為雙相I型障礙和環(huán)性情感障礙），或輕躁狂發(fā)作（同時(shí)診斷為雙相障礙未定型和環(huán)性情感障礙）。 D.   A中的癥狀表現(xiàn)不能用分裂情感性精神病解釋?zhuān)⑶也荒苤丿B診斷為精神分裂癥，分裂性障礙，妄想癥，未定型精神障礙E.   癥狀不是因?yàn)槲镔|(zhì)的生理反應(yīng)（如，藥物濫用，藥物本身）或疾病狀態(tài)（如, 甲狀腺功能亢進(jìn)） F.   癥狀

32、帶來(lái)臨床上明顯的痛苦或造成社會(huì)、職業(yè)、或其他重要功能的損害,DSM-5——環(huán)性情感障礙,提綱,雙相障礙的識(shí)別及診斷DSM-5中的雙相障礙更新雙相障礙的治療,Bipolar Depression,“Misdiagnosis and mistreatment of bipolar depression may lead to dramatic consequences . . . Compared to manic phases,

33、episodes of bipolar depression are more frequent, of longer duration, and associated with higher rates of mortality and long-term disability. Compared to unipolar depression, bipolar depression is associated with higher

34、rates of suicide and higher rates of psychosis.”GS Sachs et al., 2000,未治療 vs. 治療的死亡率比較:,F Angst et al, Journal of Affective Disorders 68 (2002) 167–181,雙相障礙非常需要治療,美國(guó)精神科學(xué)會(huì)雙相抑郁急性期治療指南,**,*,**,**,**,**,**,**,**,**,**,0

35、,1,2,3,4,5,6,7,周,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-20,-16,-12,-8,-4,0,Calabrese, et al., 1999,*P<0.10; **P<0.05 與安慰劑相比 N=195，7周隨機(jī)雙盲研究,改善,,,,,7周(LOCF),MADRS減分值 (觀察值),*,**,拉莫三嗪 50 mg/天,安慰劑,拉

36、莫三嗪 200 mg/天,,,,,,,,,拉莫三嗪治療雙相抑郁,拉莫三嗪治療快速循環(huán)發(fā)作,Walden，2000,,,,,,,,,,,,,,,2 Weeks,OPEN-LABELLTG 100-200 mg,DOUBLE-BLIND,Lamotrigine 100-400mg n=59,Placebo n=70,,,,,,8-16 weeks,,,,76 weeks,,BPI currentlyor recently Mani

37、c,Stable pts. randomised,Concomitant Psychotropics,,,,,,,Lithium 0.8-1.1mEq/L n=46,,Screen,,,Goodwin et al., J Clin Psychiatry 2004,Lamotrigine vs Lithium for Maintenance Treatment in BPD I,*Some patients considered in

38、tervention-free for depressive episodes could have had intervention for manic episodes.Goodwin GM, et al. J Clin Psychiatry. 2004;65(3):432-441.,,,,,,,,,,,,,,18 Months,% of Patients,706050403020100,57%,52%,41%,p

39、 = 0.009, LTG vs PBOp = 0.120, Li vs PBOp = 0.325, LTG vs Li,Lamotrigine Delayed Time to Intervention for a Depressive Episode : Combined Data,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1009080706050403020100,1,2,3,4,5

40、,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,Month,Estimated % of Patients Intervention-Free*,PBO (n=188),18,,,Li (n=164),LTG 100-400 mg (n=223),*p<0.001,*p<0.001,*p=0.629,,,,,,,,,,,,,P-values based on log-rank test of surviva

41、l curves, not comparison of medians.,Median Time to Relapse Following Any Mood Episode,Goodwin et al., J. Clin. Psych. 2004,,,,,,,,,,,,,,2 Weeks,OPEN-LABELLTG 100-200 mg,DOUBLE-BLIND,Lamotrigine 200mg n=124,,,,,,8-16

42、weeks,,,,76 weeks,,BPI currentlyor recently depressed,Stable pts. randomised,Concomitant Psychotropics,,,,,,,Placebo n=121,,Lithium 0.8-1.1mEq/L n=121,,Screen,Lamotrigine 50mg n=50,Lamotrigine 400mg n=47,,,,,Calabre

43、se et al., J. Clin. Psych. 2003,Lamotrigine vs Lithium for Maintenance Treatment in BPD: Last episode depression,Lamotrigine vs LithiumTime to Intervention for Depression,LTG v. PBO, p = 0.047Li v. PBO, p = 0.209LTG

44、v. Li, p = 0.434,Index Depressed,Calabrese et al., J. Clin. Psych. 2003,拉莫三嗪預(yù)防雙相I型抑郁,Calabrese，2003,雙相抑郁: OFC與拉莫三嗪對(duì)照研究,研究階段 I篩查,研究階段 II雙盲治療,所有病人588,2-14 天,7 周,,,雙相I型抑郁患者,基線 HAM-D ?20,,,,,,OFC 6/25,6/50,12/25,12/50mg

45、,,拉莫三嗪25-200mg,研究階段 III雙盲維持期治療,,,18 周,,,OFC10.7/40.8mg,拉莫三嗪151.3mg/d,Eileen Brown et al. International Journal of Neuropsychopharmacology (2009), 12, 773–782.,CGI-S: OFC vs 拉莫三嗪,急性期差別: OFC -1.70; 拉莫三嗪 -1.46; p=0.008

46、.終點(diǎn)結(jié)果 (LOCF 25周): OFC -1.84; 拉莫三嗪 -1.57; P=0.038,Eileen Brown et al. International Journal of Neuropsychopharmacology (2009), 12, 773–782.,MADRS: OFC vs 拉莫三嗪,25周總體差別: OFC -16.63; 拉莫三嗪 -14.70; P=0.005.終點(diǎn)結(jié)果 (LOCF 25周):

47、OFC -17.85; 拉莫三嗪 -15.73; P=0.029,Eileen Brown et al. International Journal of Neuropsychopharmacology (2009), 12, 773–782.,YMRS: OFC vs 拉莫三嗪,Overall difference across 25 weeks: OFC -1.92; 拉莫三嗪 -1.05; P=0.001.Endpoint r

48、esults (LOCF out to week 25): OFC -1.56, 拉莫三嗪 -0.69; P=0.008.,Eileen Brown et al. International Journal of Neuropsychopharmacology (2009), 12, 773–782.,簡(jiǎn)明癥狀清單(BSI):終點(diǎn)分析,Patient-rated scale of 53 items. Average of items

49、is taken to obtain score, range 0-4.,Eileen Brown et al. International Journal of Neuropsychopharmacology (2009), 12, 773–782.,病人特點(diǎn): OFC vs 拉莫三嗪,No significant treatment difference in the proportion of patients completi

50、ng the acute phase of the study,Eileen Brown et al. International Journal of Neuropsychopharmacology (2009), 12, 773–782.,兩組中發(fā)生率≥5%的不良事件,Dunner D, et al. American College of Neuropsychopharmacology (ACNP) Waikoloa, HI,

51、USA; Dec 12, 2005.,兩組中發(fā)生率≥5%的不良事件,Dunner D, et al. American College of Neuropsychopharmacology (ACNP) Waikoloa, HI, USA; Dec 12, 2005.,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常,Dunner D, et al. American College of Neuropsychopharmacology (ACNP) Waikoloa,