fd的診斷與治療進(jìn)展

1、FD的診斷與治療進(jìn)展,中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院遲 晶,主要內(nèi)容,FD的流行病學(xué)調(diào)查FD的定義與發(fā)病機(jī)制FD的診斷FD的治療,一、FD的流行病學(xué)調(diào)查,,功能性消化不良,臨床上十分常見，幾乎每個(gè)人一生中都有過(guò)消化不良癥狀，只是持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短、影響生活的程度不同，但要在人群中確定FD的發(fā)病率是難以做到的。目前尚無(wú)準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。流行病學(xué)調(diào)查顯示FD占消化內(nèi)科門診的30-40%。其主要癥狀包括上腹脹，餐后飽脹、噯氣、早飽、腹痛、厭食、惡心、

2、嘔吐等。,器質(zhì)性消化不良 消化系統(tǒng)的良惡性疾病均可引起消化不良，其中以消化性潰瘍和胃食管反流病（GERD）最為多見，消化系統(tǒng)惡性病變引起的消化不良在我國(guó)也不少見 。消化系統(tǒng)以外的疾病也可引起消化不良，如糖尿病、慢性腎功能不全、充血性心力衰竭、甲狀腺功能亢進(jìn)癥以及硬皮病等。某些藥物如NSAID、選擇性環(huán)氧合酶（COX）-2抑制劑、茶堿、口服抗生素及補(bǔ)鉀劑等均可引起消化不良癥狀,,西方消化不良流行病學(xué),消化不良影響約1/4人口（發(fā)

3、達(dá)國(guó)家）每年新發(fā)病例約10%，約15%癥狀嚴(yán)重就醫(yī)7%患者因消化不良就醫(yī),Slesinger,et al 2002,,,我國(guó)消化不良流調(diào)資料,廣東地區(qū)城鎮(zhèn)居民（N=3234） 18.9%1天津部分人群（N=3348） 23.3% 1黑龍江省部分人群（N=6352） 35.2%2嚴(yán)重影響生活質(zhì)量,1、陳旻湖 2003年2、王愛民 中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué) 2005年第二卷第9期,,,老年人消化不良發(fā)病率是普通人群的兩倍,王愛民

4、 中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué) 2005年第二卷第9期,,,,70%消化不良患者存在胃腸動(dòng)力障礙,,,,,,,,,,惡心嘔吐燒心上腹痛腹脹早飽減重,胃節(jié)律紊亂的FD患者各癥狀出現(xiàn)百分率(n=135) Chey WY 1996,0,50,100,(%),90,80,70,70,100,100,100,,FD and GERD The diseases of the

5、 21st century,,1900,,Pepticulcer,,,FD,GERD,,2000,GastricCancer,Dyspepsia in the 21st Century,男408例，女757例，占消化?？崎T診患者的16.2%,鐘英強(qiáng),等,FD與其他FGID重疊的機(jī)制,遺傳易感性內(nèi)臟高敏性CNS-ENS功能異常精神心理因素感染與炎癥,FD重疊癥的解讀,消化道同一部位的感覺可受多個(gè)部位神經(jīng)元調(diào)控，而一個(gè)神經(jīng)節(jié)又可

6、參與消化道多部位的神經(jīng)調(diào)控。近年來(lái)研究指出，內(nèi)脹感覺通路與大腦邊緣系統(tǒng)重疊的共同通路學(xué)說(shuō)可部分解釋這種現(xiàn)象。目前不同組合的重疊原因尚不很清楚，可能與個(gè)體的不同胃腸道局部或神經(jīng)系統(tǒng)存在容易引起異常動(dòng)力或感覺紊亂的因素有關(guān)。,二、FD的病因與發(fā)病機(jī)制,,FD,,病因與發(fā)病機(jī)制,功能性消化不良研究的新概念,以往研究的焦點(diǎn)： 胃排空的延遲、 胃受容擴(kuò)張能力的下降 內(nèi)臟的敏感性增強(qiáng)等近年研究發(fā)現(xiàn)：

7、 感染因素、 精神心理因素、 遺傳易感性 胃腸激素,上消化道動(dòng)力異常,胃底受容性舒張胃排空遲緩胃、十二指腸協(xié)調(diào)障礙（腸胃抑制反射減弱）MMC異常,功能性消化不良 1、運(yùn)動(dòng)功能障礙 FD患者近端胃適應(yīng)性舒張功能受損，順應(yīng)性下降，致使餐后胃內(nèi)食物分布異常，引起餐后飽脹、早飽等。FD患者還存在MMC Ⅲ期出現(xiàn)次數(shù)減少、Ⅱ期動(dòng)力減弱及胃十二指腸反流等。研究表明，運(yùn)動(dòng)功能障礙

8、是FD的主要發(fā)病基礎(chǔ)，約有40%的 FD患者存在胃排空延緩，可能與胃電節(jié)律紊亂有關(guān),功能性消化不良 2. 內(nèi)臟高敏感性： FD患者對(duì)胃擴(kuò)張刺激產(chǎn)生不適感的嚴(yán)重程度明顯高于健康對(duì)照者, 表明FD患者存在內(nèi)臟高敏感。內(nèi)臟高敏感可解釋患者餐后出現(xiàn)的上腹飽脹或疼痛、早飽、體重下降等癥狀。3. 胃酸分泌： 雖然FD患者基礎(chǔ)胃酸分泌在正常范圍，但刺激引起的酸分泌增加，臨床上患者的酸相關(guān)癥狀如空腹時(shí)上腹部不適或疼痛、進(jìn)食后

9、減輕，以及抑酸治療有效均提示其癥狀與胃酸的關(guān)系。,功能性消化不良 4. 幽門螺桿菌（Hp）感染： 對(duì)Hp感染是否為FD的發(fā)病因素尚存在爭(zhēng)議，國(guó)內(nèi)學(xué)者的共識(shí)意見為Hp感染是慢性活動(dòng)性胃炎的主要病因，有消化不良癥狀的Hp感染者可歸屬FD的范疇。5. 精神心理因素： 約半數(shù)以上FD 患者存在精神心理障礙，F(xiàn)D癥狀的嚴(yán)重程度與抑郁、焦慮及恐懼等有關(guān)，因此，精神心理社會(huì)因素是 FD 發(fā)病的重要因素之一。,與胃腸動(dòng)力協(xié)調(diào)

10、性的相關(guān)基本概念,胃腸平滑肌電活動(dòng)控制協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)靜息電位慢波電位動(dòng)作電位,胃腸平滑肌的電位,正常胃電節(jié)律,胃電3次/min,胃動(dòng)過(guò)速(>4次/min)胃動(dòng)過(guò)緩(<2次/min)胃節(jié)律紊亂,胃電節(jié)律紊亂,表現(xiàn): 胃收縮無(wú)力，胃運(yùn)動(dòng)及協(xié)調(diào)性消失，固體排空延緩,(標(biāo)準(zhǔn)2-4 cpm),健康人與功能性消化不良(FD)患者胃電圖運(yùn)行功率譜EGG 通過(guò)富里葉頻譜分析，提供準(zhǔn)確的頻率和主功率,健康人,FD患者,餐前,餐后,餐前

11、,餐后,頻率(CPM),頻率(CPM),間隔2 min,正常慢波，主頻 3 cpm，餐后主功率?,不正常慢波，>70%節(jié)律紊亂,體表胃電與遠(yuǎn)端胃收縮的對(duì)應(yīng)關(guān)系

12、 Gu CM,et al. 1998,體內(nèi)胃運(yùn)動(dòng),體表胃電,空腹胃是否運(yùn)動(dòng) ？,人和哺乳動(dòng)物的空腹胃腸運(yùn)動(dòng)模式為消化間期移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng) ，稱為MMC (Migrating Motor Complex) MMC運(yùn)動(dòng)的特征 ① 時(shí)相性 ② 周期性 ③ 協(xié)調(diào)性（移行性）,MMC運(yùn)動(dòng)的作用,消化間期排空

13、，靠MMCⅢ期把消化期留下大塊食物由胃排入十二指腸促進(jìn)胃-幽門-十二指腸-膽道運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)性促進(jìn)胃酸-膽汁-胰液分泌協(xié)調(diào)性MMCⅢ期是饑餓信號(hào)，驅(qū)使個(gè)體尋找食物,根據(jù)MMC出現(xiàn)的靜息期和運(yùn)動(dòng)收縮期的變化可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四個(gè)時(shí)相。Ⅰ相為靜止舒張期，無(wú)收縮波Ⅱ相有間斷收縮Ⅲ相為強(qiáng)烈高振幅收縮期Ⅳ相為恢復(fù)期 MMC運(yùn)動(dòng)的作用是多方面的 ，其中最重要的作用是促進(jìn)胃十二指腸運(yùn)動(dòng)及分泌的協(xié)調(diào)性。第一協(xié)調(diào)胃竇和幽門的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)。第二協(xié)

14、調(diào)性是胃竇與十二指腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)。,胃-膽囊-Oddi括約肌協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng),空腹（胃內(nèi)為MMCⅠ期）,空腹（胃內(nèi)為MMCⅡ期）,空腹（胃內(nèi)為MMC Ⅲ 期）,松弛,收縮,收縮,松弛,松弛,0.1ml/min,1ml/min,3ml/min,收縮,胃-幽門-十二指腸-膽道的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng),胃竇幽門協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)胃竇十二指腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)胃-膽囊-Oddi括約肌協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng),,,,,,胃竇MMC III,幽門(開放 90%),流量,MMC Ⅲ期的“清道夫”排空功能是

15、胃竇收縮與 幽門開放協(xié)調(diào)作用的結(jié)果,510,30,10 0,cm Hg,cm Hg,cm Hg,,,,10s,,,,,,胃竇幽門協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng),MMC III 相與膽汁分泌高峰同步,胰液量（ml）,蛋白酶,次/15min,MMC III 相與胰液分泌高峰同步,,,,,胰液分泌,MMC,,時(shí)間 (間隔 15min),健康人MMC,糖尿病患者M(jìn)MC胃腸動(dòng)力低下，缺少M(fèi)

16、MCIII相,胃腸肽類激素與胃腸動(dòng)力,1 膽囊收縮素2 胃泌素3 生長(zhǎng)抑素4 胰高血糖素5 促胰液素6 血管活性腸肽7 阿片肽8 胃動(dòng)素9 胰多肽10 神經(jīng)降壓素,30%～50%的FD患者無(wú)運(yùn)動(dòng)異常的證據(jù)目前對(duì)動(dòng)力障礙與臨床癥狀的關(guān)系有不一致的表現(xiàn) 不是所有FD患者對(duì)促動(dòng)力藥物都有效,運(yùn)動(dòng)異常 ——解釋FD發(fā)病機(jī)理中的不足,,低閾值刺激即可引起反應(yīng)或不適 正常人不被感知的生理刺激，在疾病情況

17、 下被感知，引起腹脹不適、早飽等 對(duì)傷害性刺激反應(yīng)強(qiáng)烈 劇烈疼痛 ——FD的內(nèi)臟感覺過(guò)敏主要指前兩者,內(nèi)臟感覺過(guò)敏,,內(nèi)臟感覺過(guò)敏,對(duì)機(jī)械刺激的敏感性增加，尤其 近端胃對(duì)機(jī)械擴(kuò)張的敏感性增加 對(duì)化學(xué)刺激的敏感性增加,內(nèi)臟感覺異常,反射性感覺障礙：脊髓后根感覺神經(jīng)原的功能障礙信號(hào)感知障礙：內(nèi)臟閾值減低對(duì)物理或化學(xué)性刺激產(chǎn)生高敏反應(yīng)肥大細(xì)胞活化而分泌炎性介質(zhì)起著關(guān)鍵作用,內(nèi)臟高敏性

18、,表現(xiàn)腹痛或腹部不適腹脹飽脹打嗝體重減輕,內(nèi)臟感覺過(guò)敏（化學(xué)刺激）,1 FD及正常人胃內(nèi)灌酸后，發(fā)現(xiàn)53.8%的FD存在對(duì)胃酸的高敏感性2 FD空腹時(shí)的胃內(nèi)及十二指腸內(nèi)的pH值較正常對(duì)照無(wú)差異，但在十二指腸內(nèi)灌酸后，F(xiàn)D中有惡心的患者明顯多于正常對(duì)照組，說(shuō)明FD對(duì)酸刺激的感覺閾值降低,FD患者壓力感覺閾值 ——電子恒壓器法,P<0.05,P<0.05,,,,,

19、FD患者容積感覺閾值 ——飲水負(fù)荷試驗(yàn),,,,李啟祥,朱良茹,侯曉華 中華內(nèi)科雜志 2004;43(6):436-438,腸神經(jīng)系統(tǒng)功能異常,內(nèi)臟高敏表現(xiàn)為對(duì)生理刺激出現(xiàn)的不適感，對(duì)傷害性刺激呈現(xiàn)強(qiáng)烈的反應(yīng)。,FD與感覺異常的物質(zhì)基礎(chǔ),FD與感覺異常的物質(zhì)基礎(chǔ),神經(jīng)中樞功能異常 半數(shù)FD正常的內(nèi)臟傳入信號(hào)在脊髓、腦的水平被放大，產(chǎn)生過(guò)強(qiáng)反應(yīng) FD的癥狀產(chǎn)

20、生：①胃排空延遲者是通過(guò)機(jī)械感受器產(chǎn)生；②胃排空正常者，則由于中樞信號(hào)放大作用同樣可以產(chǎn)生,,,,,Motility,InflammationHP,Secrete,,,,,,,感覺、動(dòng)力、分泌和炎癥的關(guān)系,sensation,精神心理因素,FD患者的焦慮與抑郁狀態(tài)與內(nèi)臟感覺過(guò)敏相關(guān)FD患者成人期的精神創(chuàng)傷與胃內(nèi)臟高敏有關(guān)，而兒童期的創(chuàng)傷則與胃排空異常有關(guān)FD患者癥狀的加重與精神心理因素有關(guān)精神心理異常決定FD患者的特殊思維和就醫(yī)

21、行為,Gastroenterology，2006，130（5）,消化不良與心理因素、精神障礙有關(guān)， FD 患者焦慮的發(fā)病率很高，心理因素盡管不能完全解釋FD的發(fā)生，也不是診斷FD所必須，但被認(rèn)為是FD患者疾病體驗(yàn)和疾病行為的重要調(diào)節(jié)因子，并可能最終影響預(yù)后。早期負(fù)性生活事件是FD患者生活質(zhì)量不良的報(bào)警因素。,占FD患者的59.2%，抑郁自評(píng)量表（SDS）,鐘英強(qiáng),等,感染因素與FD發(fā)病的關(guān)系,目前尚無(wú)明確的證據(jù)肯定Hp感染就是FD的病因

22、黏膜炎癥至少在某種程度上是內(nèi)臟高敏感性和內(nèi)臟致敏的一個(gè)決定因素。,三、FD的診斷,,FD的主要表現(xiàn),FD的RomeⅢ診斷標(biāo)準(zhǔn),一、必須包括以下1條（？）或全部1 餐后飽脹不適2 早飽3 上腹痛4 上腹燒灼感二、排除可解釋癥狀的其他器質(zhì)性疾病診斷之前至少6個(gè)月存在癥狀，且后3個(gè)月符合診斷標(biāo)準(zhǔn),FD亞型的修訂,羅馬Ⅱ：潰瘍型、動(dòng)力障礙型、和不定型羅馬Ⅲ：餐后不適綜合癥( postprandial distress

23、 syndrome, PDS)上腹痛綜合癥( epigastric pain syndrome, EPS),FD的餐后不適綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn),一、必要標(biāo)準(zhǔn)1 發(fā)生在正常進(jìn)食量后的餐后飽脹不適，且 每周發(fā)作數(shù)次2 早飽，阻止了正常進(jìn)食，每周發(fā)作數(shù)次診斷之前至少6個(gè)月存在癥狀，且后3個(gè)月符合診斷標(biāo)準(zhǔn)二、支持標(biāo)準(zhǔn)1 上腹部發(fā)緊或餐后惡心或打嗝2 可同時(shí)存在上腹痛,FD的上腹痛綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn),一、必要標(biāo)準(zhǔn)

24、1 每周至少1次中等程度的上腹痛或燒灼感2 疼痛是間斷的3 排便或排氣后不能緩解4 不符合膽囊或Oddis肌疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷之前至少6個(gè)月存在癥狀，且后3個(gè)月符合診斷標(biāo)準(zhǔn)二、支持標(biāo)準(zhǔn)1 疼痛可為燒灼樣，但不包括胸骨后2 疼痛可由進(jìn)餐誘發(fā)或緩解，但可在禁食時(shí)發(fā)生3 可同時(shí)存在餐后不適綜合征,膽囊及Oddis括約肌功能紊亂診斷標(biāo)準(zhǔn),局限于上腹和/或右上腹的疼痛發(fā)作并具備以下標(biāo)準(zhǔn)發(fā)作持續(xù)3

25、0分鐘或以上在不同的時(shí)間間隔段癥狀復(fù)發(fā)疼痛維持在一個(gè)穩(wěn)定的水平疼痛呈中到重度并足以干擾病人的日常活動(dòng)或需要急診排便后、改變體位和應(yīng)用制酸藥后疼痛不緩解排除可解釋癥狀的其他疾病,消化不良的診斷,羅馬Ⅲ對(duì)消化不良的主要癥狀給予的定義如下，①餐后飽脹：食物長(zhǎng)時(shí)間存留于胃內(nèi)引起的不適感；②早飽感：指進(jìn)食少許食物即感胃部飽滿，不能繼續(xù)進(jìn)餐；③上腹痛：位于胸骨劍突下與臍水平以上、兩側(cè)鎖骨中線之間區(qū)域的疼痛；④上腹燒灼感：局部的灼熱感，與燒

26、心不同；燒心是指胸骨后的燒灼樣疼痛或不適，是GERD的特征性癥狀。,消化不良的診斷,詢問(wèn)病史時(shí)需了解：①消化不良癥狀及其程度和頻度；②癥狀的發(fā)生與進(jìn)餐的關(guān)系，有無(wú)夜間出現(xiàn)癥狀，以及癥狀與體位、排便的關(guān)系；③進(jìn)食量有無(wú)改變，有無(wú)體重下降及營(yíng)養(yǎng)狀況；④患者的進(jìn)食行為、心理狀態(tài)以及是否影響生活質(zhì)量；⑤有無(wú)重疊癥狀，如燒心、反酸、腹瀉或便秘等；⑥引起消化不良的可能病因，注意有無(wú)警報(bào)征象。,消化不良的診斷,消化不良的警報(bào)征象包括消瘦、貧血、上腹

27、包塊、頻繁嘔吐、嘔血或黑便、年齡40歲以上的初發(fā)病者、有腫瘤家族史等。對(duì)有警報(bào)征象者建議及時(shí)行相關(guān)檢查。對(duì)有精神心理障礙者，也建議及時(shí)進(jìn)行檢查，明確排除器質(zhì)性疾病對(duì)解釋病情更為有利,,,消化不良的診治流程,四、FD的治療,,FD規(guī)范性治療的策略,按FD治療指南結(jié)合經(jīng)驗(yàn)性用藥聯(lián)合治療的必要性綜合治療的重要性堅(jiān)持個(gè)體化治療抗焦慮抑郁藥的治療循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)治療,FD治療的措施,一般治療：生活習(xí)慣、食物、藥物促動(dòng)力藥物治療（M）：多潘

28、立酮、莫沙必利、伊托必利動(dòng)力調(diào)節(jié)藥（MT）：曲美布汀抗抑郁焦慮藥物（SSRI、SSNI）：文拉法辛、黛力新、氟西汀、舍曲林等抑制胃酸的治療：H2拮抗劑、PPI根除HP治療：PPI+克拉霉素+甲硝唑二甲硅油制劑應(yīng)用：復(fù)方泌特片劑中藥,可改變胃腸動(dòng)力和感覺功能的藥物（一）,（1）選擇性血清素重吸收抑制劑（SSRI）可改變胃腸動(dòng)力，對(duì)內(nèi)臟高敏性有較好治療作用（2）5-HT受體類型制劑： 5-HT3受體抑制劑、 5-HT4受體

29、（莫沙必利）和部分受體激動(dòng)劑 （澤馬可）、（3）胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑：紅霉素（4）三種神經(jīng)激肽受體-1、2、3：介導(dǎo)胃腸道內(nèi)P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A、B的生物作用，可抑制動(dòng)力、敏感性、分泌和炎癥,Gastroenterology，2006，130（5）,可改變胃腸動(dòng)力和感覺功能的藥物（二）,（5） ?-2腎上腺受體激動(dòng)劑：可樂定可降低結(jié)腸張力以及膨脹時(shí)的痛覺（6）阿片受體?、?、?配體： ?阿片受體激動(dòng)劑已作為治療FGID的高敏感性的

30、一種藥物來(lái)研究（7）膽囊收縮素：對(duì)胃腸道收縮和分泌起主要作用（8）大麻素（CB1）受體激動(dòng)劑：通過(guò)抑制Ach釋放而減慢了胃腸通過(guò)時(shí)間（9）內(nèi)臟敏感調(diào)節(jié)藥：生長(zhǎng)抑素2受體激動(dòng)劑和5-HT3受體抑制劑,Gastroenterology，2006，130（5）,促動(dòng)力藥,改善和消除功能性消化不良癥狀促進(jìn)胃排空協(xié)調(diào)胃-幽門-十二指腸運(yùn)動(dòng)防止和消除十二指腸胃反流加強(qiáng)MMC Ⅲ期的運(yùn)動(dòng),常用胃腸促動(dòng)力藥物,膽堿能受體激動(dòng)劑：新斯的明

31、多巴胺受體阻斷劑：胃復(fù)安、嗎丁啉阿片受體抑制劑：納洛酮胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑：紅霉素5－HT4受體激動(dòng)劑：西沙必利、莫沙必利激素類：米索前列醇,胃腸動(dòng)力藥的發(fā)展史,1960s,1970s,1980s,,,,,胃復(fù)安紅霉素,多潘立酮,西沙必利,莫沙必利伊托必利替加色羅Tegaserod,1990s,第一代,第二代,第三代,第1代胃腸動(dòng)力藥,胃復(fù)安 （1）多巴胺（DA）受體阻斷劑，促進(jìn)肌間神經(jīng)叢釋放Ach，作用化學(xué)感受器而止

32、嘔，能刺激胃竇收縮，改善胃和十二指腸的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃排空 （2）大劑量可作用5-HTR3，既是5-HTR4激動(dòng)劑，又是5-HTR3拮抗劑紅霉素 為胃動(dòng)素受體的激動(dòng)劑，小劑量可誘發(fā)一個(gè)新的MMC，大劑量增加消化期和間期的小腸快波。其衍生物EM523和EM574為新型而有前途的動(dòng)力藥,第2代胃腸動(dòng)力藥,嗎丁啉 多巴胺D2受體阻斷劑，促進(jìn)肌間神經(jīng)叢釋放Ach，主要作用外周，透過(guò)血腦屏障的能力差，因此其不良反應(yīng)比

33、胃復(fù)安少,第3代胃腸動(dòng)力藥,Cisapride：5-HTR4激動(dòng)劑，大劑量時(shí)是5-HTR3拮抗劑，有中樞止嘔作用。其T1/2為10h，1-2h達(dá)峰濃度，血漿蛋白結(jié)合率為97.5%，無(wú)耐受性Mosapride：5-HTR4激動(dòng)劑，5-HTR3拮抗劑Tegaserod：5-HTR4部分激動(dòng)劑伊托必利：多巴胺D2受體拮抗劑+乙酰膽堿酯酶抑制劑5-HTR3拮抗劑：樞復(fù)寧和康泉，化療止嘔藥物,嘔吐中樞,,,,催吐化學(xué)感受器促發(fā)區(qū),嗎丁啉,

34、D2R,,ENS膽堿能神經(jīng),ENSDA能神經(jīng),,,（?）,（?）,（+）,,[Ca2+]i cAMP,MR D2R D2R,,ACh(+),,,,,莫沙必利,,ENS-肌間神經(jīng)叢DA-多巴胺D2R-多巴胺2受體MR-膽堿能受體Ach-乙酰膽堿（＋）－激動(dòng)（－）－阻斷5-HT4R-5羥色胺4受體,胃腸道平滑肌,,5-HT4R,馬來(lái)酸替加

35、色羅,,,兩類促動(dòng)力藥物作用機(jī)理比較,（?）,,,,,ENS動(dòng) 力,感 覺,分 泌,,炎癥免疫,,,,,,,,CNS,,腦腸軸,,莫沙必利,,SSRI、SNRI,促動(dòng)力藥在FGIDs治療中的地位,由于功能性消化不良(FD)的排除診斷費(fèi)時(shí),費(fèi)錢,因此國(guó)外推薦對(duì)首診患者應(yīng)采取以下步驟(1)詢問(wèn)病史,確認(rèn)癥狀是否來(lái)源于胃十二指腸區(qū)域;(2)排出報(bào)警癥狀；(3)排除服用非甾體抗炎藥史；(4)有典型反流癥狀者，先給予足量質(zhì)子泵抑制劑