臨床藥理學(xué)-第1章-緒論

1、臨床藥理學(xué),第1章 緒 論,引言,緒 論,臨床藥理學(xué)(clinical pharmacology),緒 論,藥 物,機(jī) 體,,,,,,藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)，藥效動(dòng)力學(xué)）,藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)，藥代動(dòng)力學(xué)）,,作用、作用機(jī)理,,吸收、分布、代謝、排泄,靶點(diǎn)結(jié)合,藥物,,機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化,效應(yīng),第1節(jié) 臨床藥理學(xué)發(fā)展概況,國外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介我國臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介,國外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介,臨床藥

2、理學(xué)發(fā)展概況,概述,國外臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介,臨床藥理學(xué)發(fā)展概況,機(jī)構(gòu)建設(shè)及國際會(huì)議,我國臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介,建立臨床藥理研究機(jī)構(gòu)建立學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、出版專著、開展學(xué)術(shù)交流活動(dòng)建立藥物臨床研究基地,臨床藥理學(xué)發(fā)展概況,我國臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介,1.建立了臨床藥理研究機(jī)構(gòu),臨床藥理學(xué)發(fā)展概況,我國臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介,2、建立學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、出版專著、開展學(xué)術(shù)交流活動(dòng),臨床藥理學(xué)發(fā)展概況,我國臨床藥理學(xué)的發(fā)展簡介,3、建立藥物臨床研究基地,

3、第2節(jié) 臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容,藥效學(xué)研究藥動(dòng)學(xué)與生物利用度研究毒理學(xué)研究臨床試驗(yàn)藥物相互作用研究,1、藥效學(xué)(pharmacodynamics)研究,臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容,,,,,,,,,low,high,toxic,termination,duration,onset,,Therapeutic response,,Signs of toxicity,,No identifiable response,Drug concent

4、ration at blood plasma,,,,,時(shí)量（效）曲線：藥物的血漿濃度（或藥效）隨時(shí)間的 推移而發(fā)生變化的曲線.,time,,,,,,,,,最高安全濃度,最小有效濃度,,,血 藥 濃 度,,時(shí) 間,,,,,,,,,,,,,0,3,6,9,12,15,18,21,24,量反應(yīng)量效曲線,ECminEC50Emax效價(jià)效能,,,

5、,2、藥動(dòng)學(xué)(pharmacokinetics)與生物利用度(bioavailability)研究,臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容,3 C-T 曲線,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,IV-1室,NV-2室,NV-1室,IV-2室,臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容,2、藥動(dòng)學(xué)(pharmacokinetics)與生物利用度(bioavailability)研究,臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容,臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容,,臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容,臨床試驗(yàn),臨床藥

6、理學(xué)研究的內(nèi)容,注意：一般所謂的藥物相互作用是指兩藥在人體內(nèi)相遇而產(chǎn)生的不良反應(yīng),臨床上常見藥物相互作用,影響藥物吸收的相互作用,pH胃排空、腸運(yùn)動(dòng)復(fù)合物形成,較快或較慢不完全或更完全,,吸收,機(jī)制,結(jié)果,,,,Drug B,Drug A,Drug B + Drug A,聯(lián)合用藥數(shù) (種),不良反應(yīng)發(fā)生率 (%),2-5,4,6-10,10,11-15,28,16-20,54,,,,聯(lián)合用藥種類數(shù)量和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率,第3節(jié)

7、臨床藥理學(xué)的職能,新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)市場藥物的再評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)監(jiān)察承擔(dān)臨床藥理教學(xué)與培訓(xùn)工作開展臨床藥理服務(wù),1、新藥的臨床研究與評(píng)價(jià),臨床藥理學(xué)的職能,歷史發(fā)展,注意：最基本的要求是安全、有效及各項(xiàng)數(shù)據(jù)的可靠性，并應(yīng)正確地應(yīng)用合適的統(tǒng)計(jì)方法。,1、新藥的臨床研究與評(píng)價(jià),臨床藥理學(xué)的職能,Apply to all phases,2、市場藥物的再評(píng)價(jià),臨床藥理學(xué)的職能,3、藥物不良反應(yīng)監(jiān)察,臨床藥理學(xué)的職能,歷史發(fā)展,3、藥物

8、不良反應(yīng)監(jiān)察,臨床藥理學(xué)的職能,3、藥物不良反應(yīng)監(jiān)察,臨床藥理學(xué)的職能,4、承擔(dān)臨床藥理教學(xué)與培訓(xùn)工作,我國的臨床藥理學(xué)發(fā)展不平衡，隊(duì)伍還不壯大，尚未形成一整套臨床藥理學(xué)專業(yè)人才的培養(yǎng)體系，與目前我國社會(huì)主義現(xiàn)代化建設(shè)的需要差距甚遠(yuǎn)。,臨床藥理學(xué)的職能,必須采取積極措施,5、開展臨床藥理服務(wù),臨床藥理學(xué)的職能,第4節(jié) 新藥的臨床藥理評(píng)價(jià),第4節(jié) 新藥的臨床藥理評(píng)價(jià),第4節(jié) 新藥的臨床藥理評(píng)價(jià),第4節(jié) 新藥的臨床藥理評(píng)價(jià),志愿書簽

9、署 合格的研究人員 道德委員會(huì)批準(zhǔn) 臨床問題 統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì) 有效解決 按計(jì)劃草案執(zhí)行

10、 藥物質(zhì)量檢驗(yàn)證明 不良反應(yīng)報(bào)告

11、 質(zhì)量保證 資料收集與核實(shí) 準(zhǔn)確的總結(jié)

12、 可靠的統(tǒng)計(jì)分析,研 究 草 案,開 發(fā) 計(jì) 劃,上市銷售申請(qǐng),試 驗(yàn) 監(jiān) 督,Ⅰ- Ⅲ期,試驗(yàn)記錄準(zhǔn)確,研究報(bào)告書,,,,,,,,新藥（化合物）的開發(fā)過程,,,,,,,,,,,,,,,,,,產(chǎn) 品 監(jiān) 督,臨 床 試 驗(yàn)（人 體）,臨 床 前試 驗(yàn)（動(dòng) 物）,合 成 檢 驗(yàn) 與 篩 選,研 究 階 段,,

13、,,,產(chǎn)品介紹注冊(cè),年,1,2-55-10,,,,10-20 化合物,10，000 - 30，000化合物,,,,,,,,,,,,,,1,1211109876543210,Source：PMA,Ⅱ 期,Ⅲ 期,,,Ⅳ 期,Ⅰ 期,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,第5節(jié) 臨床試驗(yàn)方法學(xué),因此，臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中也必須遵循Fisher提出的“重復(fù)、隨機(jī)、對(duì)照”三項(xiàng)基本原則。,

14、1.對(duì) 照,第5節(jié) 臨床試驗(yàn)方法學(xué),對(duì)照的必要性---沒有比較就沒有鑒別,疾病的自愈傾向感冒、哮喘等,100名感冒患者體溫、鼻塞流涕情況,,,1周后觀察：體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況,服用感冒藥A,結(jié)論：該藥能有效治療感冒，改善鼻塞流涕狀況？,臨床試驗(yàn)方法學(xué),1.對(duì)照,臨床試驗(yàn)方法學(xué),1.對(duì)照,臨床試驗(yàn)方法學(xué),1.對(duì)照,2.隨 機(jī),第5節(jié) 臨床試驗(yàn)方法學(xué),感冒的例子,臨床試驗(yàn)方法學(xué),2.隨機(jī),臨床試驗(yàn)方法學(xué),2.隨機(jī),臨床試