臨床藥理學(xué)總論研究生1_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩42頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、,,臨床藥理學(xué) Clinical Pharmacology,青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院 馮偉力,,臨床藥理學(xué)總論Introduction to Clinical Pharmacology,隨著醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,藥物品種和數(shù)量迅猛增長(zhǎng)。以患者為對(duì)象,利用現(xiàn)代理論、現(xiàn)代技術(shù)研究藥物的體內(nèi)處置過程與人體間相互作用的規(guī)律和機(jī)制,探討臨床用藥的安全性、有效性,制定個(gè)體化劑量方案,減少藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的發(fā)生,已成為一

2、門醫(yī)學(xué)與藥學(xué)、藥理學(xué)與治療學(xué)緊密結(jié)合的現(xiàn)代新興科學(xué)即臨床藥理學(xué)。,概述  臨床藥理學(xué)和臨床藥學(xué)這兩個(gè)姊妹學(xué)科是上世紀(jì)60年代新崛起的學(xué)科,是藥理學(xué)的分支,是研究藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體內(nèi)藥物相互作用過程的交叉學(xué)科。 邊緣學(xué)科之間的滲透在它們之間尤為突出,以致使醫(yī)藥工作者難解難分。雖同屬藥學(xué)范疇,但它們各有研究目的和重點(diǎn)。,臨床藥理學(xué),概念 是研究藥物與人體相互作用規(guī)律的一門學(xué)科,它以藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ),闡述藥

3、物代謝動(dòng)力學(xué)(簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué))、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(簡(jiǎn)稱藥效學(xué))、毒副反應(yīng)的性質(zhì)和機(jī)制及藥物相互作用規(guī)律等;以促進(jìn)醫(yī)藥結(jié)合、基礎(chǔ)與臨床結(jié)合、指導(dǎo)臨床合理用藥,提高臨床治療水平,推動(dòng)醫(yī)學(xué)與藥理學(xué)發(fā)展為目的。,臨床藥理學(xué),它區(qū)別于基礎(chǔ)藥理研究的主要特征是,臨床藥理學(xué)的研究系在人體內(nèi)進(jìn)行的。臨床藥理研究是評(píng)價(jià)新藥的最重要的內(nèi)容之一。 臨床藥理學(xué)的基礎(chǔ)是基礎(chǔ)藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué),其范圍涉及臨床用藥科學(xué)研究的各個(gè)領(lǐng)域,包括臨床藥效學(xué)、臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)

4、、新藥臨床試驗(yàn)、臨床療效評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、藥物相互作用以及病原體對(duì)藥物的耐藥性等方面。  藥物治療是臨床治療的重要組成部分,臨床藥理學(xué)為藥物治療學(xué)提供理論基礎(chǔ)。從新藥研究的角度看,臨床藥理學(xué)是新藥研究的最后階段,對(duì)新藥的臨床療效、體內(nèi)過程及安全性等做出評(píng)價(jià),為制定給藥方案,藥物生產(chǎn)、管理以及指導(dǎo)臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)等。,一、發(fā)展歷史,(一) 國(guó)際1747年Lind用檸檬桔子治療患有壞血病船員20世紀(jì)30年代:提出臨床藥理學(xué)

5、概念1947年:美國(guó)的Gold教授于Cornell大學(xué)舉辦臨床藥理學(xué)講座(1947年,美國(guó)首次授予臨床藥理學(xué)代表人物Harry Gold教授為院士)1948年:第一個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn),確立了鏈霉素治療結(jié)核病的療效,是臨床藥理學(xué)中藥物臨床試驗(yàn)的里程碑;,,,,1954年:John Hopkins大學(xué)建立第一個(gè)臨床藥理研究室;1967年:意大利在歐洲第一個(gè)成立了全國(guó)臨床藥理學(xué)會(huì);1971年:美國(guó)成立了臨床藥理學(xué)會(huì);國(guó)際藥理聯(lián)合會(huì) (

6、IUPHAR)為了促進(jìn)臨床藥理學(xué)的發(fā)展特地建立了臨床藥理專業(yè)組;1972年:瑞典卡羅林斯卡(Karolinska)醫(yī)學(xué)院附屬霍定(Huddings)醫(yī)院建立的臨床藥理室接納各國(guó)學(xué)者進(jìn)修;,1980年:在英國(guó)倫敦召開了第一屆國(guó)際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議;1983年:在美國(guó)華盛頓召開了第二屆國(guó)際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議;1986年:在瑞典斯德哥爾摩召開了第三屆國(guó)際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議,以后大約3-4年召開一次國(guó)際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議。

7、2008年:在加拿大魁北克(Quebec City)召開了第九屆國(guó)際臨床藥理學(xué)與治療學(xué)會(huì)議;,,2013年8月28日-31日在瑞士日內(nèi)瓦舉行了第11屆歐洲臨床藥理學(xué)與治療學(xué)協(xié)會(huì)大會(huì)(EACPT)。此次會(huì)議的亮點(diǎn)是展示更多的創(chuàng)新和更多時(shí)間研討。另外會(huì)議的學(xué)習(xí)項(xiàng)目將提升到著重改變并提高全世界范圍臨床藥理學(xué)研究和學(xué)習(xí)的高度。,,(二) 中國(guó)“神農(nóng)嘗百草”的傳說和“君有病飲藥,臣先嘗之”1979年7月:在北京召開“全國(guó)臨床藥理專題討論會(huì)

8、”;1979~1980年:全國(guó)重點(diǎn)醫(yī)學(xué)院校開始為本科生開設(shè)臨床藥理學(xué)課程,隨后各校開始招收研究生1980年:北京醫(yī)學(xué)院設(shè)立了臨床藥理研究所;1982年:衛(wèi)生部科教司在湖南醫(yī)學(xué)院成立了國(guó)家臨床藥理培訓(xùn)中心;隨后由藥政局先后在北京、上海、中山、湖南四所醫(yī)科大學(xué)設(shè)立培訓(xùn)中心;,,1982年:在北京成立了“中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥理學(xué)會(huì)臨床藥理專業(yè)委員會(huì)”,即中國(guó)藥理學(xué)會(huì)臨床藥理專業(yè)委員會(huì)1983年:首批14個(gè)新藥臨床藥理基地建立1985年:第一

9、屆藥品審評(píng)委員會(huì)成立1985年:國(guó)家科委批準(zhǔn)《中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志》創(chuàng)刊1999年:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)》2003年:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局修訂頒布《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)》,,20世紀(jì)后期,由于化學(xué)合成業(yè)的發(fā)展,新藥數(shù)量驟增。種屬差異首先不支持一種藥物從動(dòng)物直接到臨床,就是人種之間亦有差異。如麻黃堿的擴(kuò)瞳作用,白種人最強(qiáng),黃種人次之,黑種人則幾乎沒有。尤其是20世紀(jì)60年代西德反應(yīng)停事

10、件的發(fā)生,才使得臨床藥理研究真正受到許多國(guó)家有關(guān)行政部門和醫(yī)藥科學(xué)界的重視,從而確立了它在新藥研究中的重要位置。,國(guó)家藥品臨床研究基地成立,一期病房,一期病房——監(jiān)護(hù)室,,,合成,篩選,,II期臨床試驗(yàn),III期臨床試驗(yàn),I期臨床試驗(yàn),動(dòng)物藥理藥代毒理,藥物制劑,候選化合物,設(shè)計(jì),申請(qǐng)證書,上市,The Long Road to a New Medicine,,11-15 Years, $800 MM+,~100 設(shè)計(jì)方案,篩選數(shù)百萬化

11、合物,美國(guó)FDA在1964-99批準(zhǔn)和撤出的新藥,,臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容,(一)臨床藥代動(dòng)力學(xué) 研究各種因素: 包括人體本身、環(huán)境、藥物相互作用等的影響 (二)臨床藥效動(dòng)力學(xué) 研究藥物對(duì)人體的作用和作用機(jī)制 確定合適的用藥劑量、途徑、療程,使每個(gè)病人能得到最大療效和最少副作用(三)藥物臨床試驗(yàn),二、學(xué)科定位,藥代動(dòng)力學(xué):CPK+BA/BE(相互作用)藥效動(dòng)力學(xué):安全性(耐受性)、療效(相互作

12、用),藥物臨床試驗(yàn),,,I期臨床試驗(yàn),II期臨床試驗(yàn),IV期臨床試驗(yàn),III期臨床試驗(yàn),,,,合成,篩選,Candidate Medicine Tested in3-10,000 Patients (Phase III),I期臨床試驗(yàn),II期臨床試驗(yàn),III期臨床試驗(yàn),臨床前安全有效性,藥物制劑,候選化合物,初步安全有效性研究,設(shè)計(jì),申請(qǐng)證書,上市,,三、在藥物開發(fā)和個(gè)體化用藥中的地位,不需劑量個(gè)體化:個(gè)體差異小、治療窗寬(OTC)

13、需要?jiǎng)┝總€(gè)體化:個(gè)體差異大、治療窗窄(抗高血壓藥物、地高辛等),在個(gè)體化用藥中的地位,實(shí)現(xiàn)藥物劑量個(gè)體化的途徑——,A、臨床評(píng)估:藥物治療時(shí),找到可監(jiān)測(cè)的藥效學(xué)指標(biāo),則可根據(jù)治療目標(biāo)設(shè)定或調(diào)整給藥劑量和速度,如:,抗高血壓藥,降血糖藥,,,血壓,血糖,B、血藥濃度監(jiān)測(cè):不能根據(jù)藥效學(xué)指標(biāo)來調(diào)整給藥劑量但量效關(guān)系明顯:如:應(yīng)用治療指數(shù)小的抗生素治療嚴(yán)重感染,血藥濃度,給藥方案,,TDM,,,組織器官,,C、基因?qū)颍翰荒芨鶕?jù)藥效學(xué)指標(biāo)

14、來調(diào)整給藥劑量,量效關(guān)系不明顯???,? ? ? ? ? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ? ? ? ? ?,? ? ? ?? ? ? ?,? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ?,? ? ? ? ? ?? ? ? ? ?,?,,,,,,,藥效基因檢測(cè)(I),有效者,無效者 改用其它治療,產(chǎn)生毒性的可能性低,毒性基因檢測(cè)(II),易發(fā)生毒性 降低劑量或改用它藥,,,,???????? ?,以人為對(duì)象的生物醫(yī)學(xué)試驗(yàn)

15、中,侵犯人權(quán)的事件歷史上屢有發(fā)生:,Radiation experiments performed on housands of civilians,1940 -50,USExperiments in elderly,prisoners,mentally disabled & children,1950 -70,US,四、臨床藥理學(xué)研究的倫理道德,美國(guó)醫(yī)學(xué)研究史最為聲名狼藉的案例Tuskegee梅毒研究:1931-1972

16、對(duì)399名黑人晚期梅毒男子進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),停止有效治療,研究疾病的未經(jīng)治療的過程。1972年媒體:“將病人視為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物”,Alabama Tuskegee退伍軍人醫(yī)院,德國(guó)高海拔試驗(yàn)室,Dachau 集中營(yíng),建于 1933年,為將犯人置于空軍的減壓倉(cāng),將空氣抽掉模擬高海拔,觀察受試者如何缺氧死亡,并進(jìn)行尸體解剖。共試驗(yàn)了約1500人。,觀察吉普賽人只喝海水,不給其它食物和淡水能存活多長(zhǎng)時(shí)間。,德國(guó)飲用海水試驗(yàn),德國(guó)降溫試驗(yàn),觀察一個(gè)人所能忍

17、受或者凍死的低溫極限,尋找瀕臨凍死者的復(fù)蘇法-有300人被用來進(jìn)行冷凍試驗(yàn),直接凍死80-90人。,德國(guó)雙胞胎研究,"You are without rights, dishonorable and defenseless. You're a pile of shit and that is how you're going to be treated.",Dr. Josef Mengele,紐倫堡軍

18、事法庭審判案,被告和辯護(hù)律師,(1946年12月9日 - 1947 年8月20日),國(guó)際社會(huì)對(duì)法西斯醫(yī)學(xué)研究罪行反思,1947年制定《紐倫堡公約》;《紐倫堡公約》是關(guān)于臨床試驗(yàn)行為準(zhǔn)則的第一個(gè)國(guó)際性公約;《紐倫堡公約》的最重要的原則是: “ 受試者的自愿同意是絕對(duì)必須的?!?《紐倫堡公約》★,絕對(duì)需要受試者的自愿同意;研究必須是為了社會(huì)利益;研究應(yīng)建立在動(dòng)物試驗(yàn)和之前知識(shí)的基礎(chǔ)上;研究過程必須避免不必要的心理和身體傷

19、害,并包括為避免傷害和死亡風(fēng)險(xiǎn)而作的相應(yīng)規(guī)定;風(fēng)險(xiǎn)不能夠超過要解決問題的重要性;要有適當(dāng)?shù)脑O(shè)備和合格的研究者;受試者可以在任何時(shí)候隨意退出研究;在存在傷害、致殘和死亡風(fēng)險(xiǎn)的情況下,研究者必須做好停止研究的準(zhǔn)備。,《紐倫堡公約》關(guān)于人體試驗(yàn)的規(guī)定,1964年在芬蘭首都赫爾辛基的第18屆國(guó)際醫(yī)學(xué)大會(huì)通過《赫爾辛基宣言》;國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)頒布《人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際道德指南》——倫理學(xué)基礎(chǔ);1967年,F(xiàn)DA要求受試者書面知情

20、同意書;1976年,F(xiàn)DA要求成立學(xué)術(shù)審查委員會(huì)。,80年代,GCP (Good Clinical Practice)成為發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)醫(yī)藥界和藥政管理部門的共識(shí),相繼制定和頒布各自GCP。 1986-1988年 歐共體 1989年 日 本 1986年 英 國(guó) 1989年 北 歐 1987年 韓 國(guó)

21、 1989年 加拿大 1987年 法 國(guó) 1991年 澳大利亞,1991 -1995年 WHO制定并頒布GCP 1997年 International Conference on Harmonization(ICH)Step 5:Guideline for Good Clinical Practice,1992 -1998年中國(guó)GCP的準(zhǔn)備、起草

22、;1998年衛(wèi)生部《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》 (試行);1999年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》正式頒布實(shí)施。 2001年《中華人民共和國(guó)藥品管理法》(人大二十次會(huì)議修訂)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須實(shí)施GCP。2002年《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》。2003年SFDA修訂并頒布《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管量規(guī)范》,中國(guó),倫理委員會(huì)倫理委員會(huì)(Ethic Committee)為獨(dú)立機(jī)構(gòu)。確保人類受試者

23、的權(quán)益受到保護(hù)所有涉及人體的臨床試驗(yàn)都必須獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并書面通知前,不得開始進(jìn)行試驗(yàn),研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人研究項(xiàng)目名稱受試者姓名,年齡,性別研究目的試驗(yàn)方法試驗(yàn)所需時(shí)間試驗(yàn)過程中可能出現(xiàn)的不適和不便研究人員以何種方式保護(hù)受試者個(gè)人資料聲明在試驗(yàn)中受試者有權(quán)隨時(shí)退出試驗(yàn)志愿受試者聲明志愿受試者簽名研究者簽名,知情同意,五、發(fā)展趨勢(shì),遺傳藥理學(xué)和藥物基因組學(xué)的快速發(fā)展群體藥動(dòng)學(xué)研究的理論與實(shí)踐

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論