過繼免疫細胞治療護理

1、過繼免疫細胞治療,,臨床護理,,,,,,,化療科,,,,目錄,,,,過繼免疫細胞治療綜述,免疫細胞相關(guān)臨床文獻,治療方案及護理,,,,,過繼免疫細胞治療綜述,免疫（immunity）來源于拉丁文immunitas，原意為免除賦稅、免除奴役，免疫學(xué)中的“免疫”為免除瘟疫、免除感染，即機體抵御傳染病的能力?！癐mmunity”一詞的首次使用是在記錄14世紀的一場大瘟疫的資料中。,免疫學(xué)既可認為是一門源遠流長的古老學(xué)科，又是一門充滿活力、

2、迅猛發(fā)展的前沿學(xué)科。,,,,,過繼免疫細胞治療綜述,英國鄉(xiāng)村醫(yī)生發(fā)現(xiàn)天花疫苗,Edward Jenner：Among patients awaiting small pox vaccination,1980年5月，第33屆世界衛(wèi)生大會宣布：嚴重危害人類的天花在全世界徹底消滅。,免疫學(xué)既可認為是一門源遠流長的古老學(xué)科，又是一門充滿活力、迅猛發(fā)展的前沿學(xué)科。,,,,,過繼免疫細胞治療綜述,過繼免疫細胞治療的昨天、今天、明天,過繼免疫細胞

3、簡要歷史回顧,20世紀60年代：發(fā)現(xiàn)細胞免疫引起組織器官移植排斥啟發(fā)人們應(yīng)用過繼性細胞免疫治療腫瘤,20世紀80年代：85年，Rosenberg報道LAK/IL-2治療晚期惡性腫瘤具有療效。86年，報道TIL,1991年，斯坦福大學(xué)的 Schmidt Wolf等報道了 CIK細胞,今天 iAPA、CAR-T等,明天 。。。。。。,Chester M.Southam: 實驗結(jié)果:注射的癌細胞在健康人體內(nèi)不生長.注射的

4、癌細胞在癌癥病人體內(nèi)可長成大腫瘤。結(jié)論：首次證明人體內(nèi)天然抗癌活性的存在癌癥病人體內(nèi)失去健康人所具有廣譜抗癌活性。研究項目受到倫理學(xué)及法律的極大挑戰(zhàn)。研究結(jié)果為抗癌界帶來極大提示，1968年被推選成全美抗癌學(xué)會主席。,Science，1957年 1月 125: 158-160,1962年 紐約 Jewish 慢性病醫(yī)院，Sloan-Kettering 的癌癥研究機構(gòu)Chester M. Southam和他的同事們進行腫瘤細

5、胞接種到人體的觀察實驗,腫瘤的治療,,,,目錄,,,,過繼免疫細胞治療綜述,免疫細胞相關(guān)臨床文獻,治療方案及護理,根據(jù)不同腫瘤的生物學(xué)特性（腫瘤類型、分期和腫瘤的免疫源性）、患者的遺傳背景（是否具有家族傾向？）、目前的病情狀況（體質(zhì)，免疫狀況）、前期治療方法、年齡等，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，制定出適合病人的個體化體細胞免疫治療方案。,,,,治療方案及護理,活化后的淋巴細胞（過繼性淋巴細胞）患者篩選標準,確診為惡性腫瘤；生活自理，卡氏體力狀

6、況評分標準60分以上；預(yù)期生存期＞3個月的患者；實驗室檢查必須符合下列條件： 淋巴細胞絕對值＞0.8*109/L，PLT ＞50*109/L，HGB ＞70g/L；5. 病人有自知能力，能簽署知情同意書；,,,,治療方案及護理,活化后的淋巴細胞（過繼性淋巴細胞）患者禁忌癥,1、細胞因子過敏。2、T細胞淋巴瘤病人應(yīng)禁用。3、不可控制的嚴重感染患者。4 、妊娠、哺乳期。5 、器官移植患者。4、晚期腫瘤造成的惡病質(zhì)

7、、外周血象過低患者,,,,治療方案及護理,采血事項患者采血前三天內(nèi)宜清淡飲食，清晨空腹采血，若已經(jīng)食少量油膩食物，仍可采血，若食用油膩食物，擇日采血。抽血前12小時盡量不輸注藥物。進行放化療的患者：放化療前或化療后淋巴細胞計數(shù)正常后取血。已凍存細胞的情況除外。連續(xù)兩個療程治療時，取血和回輸細胞在時間上會有交叉。取血必須在細胞回輸之前。供血者無血液相關(guān)疾病、無急慢性傳染病，并需做乙肝病毒、丙肝病毒、艾滋病毒、梅毒螺旋體、巨細胞病

8、毒等病原體檢測，合格后方可作為細胞來源供體。采血管的選擇根據(jù)臨床使用細胞種類進行選擇（目前EDTA抗凝適用于除NK以外的其他細胞的培養(yǎng)；肝素適用于所有細胞的培養(yǎng)）。,,,,治療方案及護理,外周血液及細胞懸液、運輸存放：溫度：使用細胞專用運輸箱，溫度控制在4-20℃運輸及存放；有當日回輸計劃的細胞懸液可室溫下避光臨時存放。時間：外周血液采集后至運回實驗室時間不易超過12小時；細胞懸液應(yīng)盡快輸注為宜，細胞懸液出庫至患者細胞輸注，時間

9、不易超過12小時。避免：外周血、細胞懸液任何情況下都應(yīng)避免X射線等照射；外周血、細胞懸液運輸過程避免劇烈震蕩、任何情況下細胞都應(yīng)避免陽光直射等。,,,,治療方案及護理,心理護理,治療前與患者及家屬溝通，做好心理護理，詳細解釋該技術(shù)的治療原理、操作過程及優(yōu)點，如操作簡單、反應(yīng)輕等，告知治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及應(yīng)對措施,,,,治療方案及護理,采血前的準備,采血前與經(jīng)治醫(yī)生溝通，患者簽訂知情同意書、初篩表、申請單，完善各項檢查，如

10、血常規(guī)檢測、全血細胞計數(shù)和分類、測量生命體征。血常規(guī)監(jiān)測淋巴細胞>0.8×10*9時可以直接采血，<0.8×10*9時則需進行升白處理指導(dǎo)患者采血前l(fā)周注意休息，并保護好上肢靜脈，避免使用嚴重損傷免疫功能的藥物。增加營養(yǎng)，采血當日飲食宜清淡，并保持良好的情緒狀態(tài)。,,,,治療方案及護理,采血時護理,使用由生物治療室提供的特制的一次性10ML采血試管（抗凝劑-肝素鈉），一次性采集外周血60->1

11、00 mL，采集外周血時患者在舒適、放松狀態(tài)下平臥于床上進行采血，盡量選擇彈性好、充盈強的血管，如正中靜脈、貴要靜脈等，用大號針頭穿刺，保證采血通道通暢。采血時嚴格無菌操作，防止血液污染及細菌污染，采血后應(yīng)將采血袋中的抗凝劑與血液充分混勻，防止發(fā)生血液凝固現(xiàn)象。采血過程中嚴密觀察病情變化，監(jiān)測生命體征，詢問患者感受，如有頭暈、心慌、劇痛等不適及時匯報醫(yī)生，拔除針頭后用干棉球按壓穿刺點10min以上，凝血功能差的患者需延長按壓

12、時間直至穿刺點無出血，并囑咐其臥床休息30 min。,,,,治療方案及護理,過繼免疫細胞回輸?shù)淖o理,接受本治療前后終止放療或化療(也可根據(jù)臨床醫(yī)生安排，決定是否在化療期間輸注細胞懸液）；建議回輸前三天皮下或靜脈注射重組人白介素-2（建議 使用及計量50-200萬單位）；回輸前約15分鐘肌注鹽酸異丙嗪25 mg（可選擇) ；細胞輸注前先測量體溫，如體溫超過38.5℃，暫不輸注；感染性發(fā)熱不建議輸注細胞。腫瘤熱、或其他如介入治療后吸收

13、熱等不影響細胞使用；告知患者具體的回輸時間，確保病人每次回輸能順利進行。由于過繼免疫細胞是利用人體自身T淋巴細胞經(jīng)體外誘導(dǎo)培養(yǎng)而制備的殺傷腫瘤的細胞，而不是傳統(tǒng)的化學(xué)藥品來殺傷腫瘤的細胞，因此該治療方法相當安全，幾乎無副作用?？赡艹霈F(xiàn)的主要副作用是發(fā)熱、寒戰(zhàn)，特殊體質(zhì)的病人對治療的反應(yīng)暫時無法預(yù)測。,,,,治療方案及護理,過繼免疫細胞回輸?shù)淖o理,及時回輸，否則會降低細胞殺傷性，影響療效(24內(nèi)）嚴格無菌操作和查對制度采用一次性輸

14、血器，先輸生理鹽水>20mL沖管，再進行回輸細胞輸注前充分搖勻，防止細胞凝集，防止細胞堵管或粘附管壁。輸注時，約15-20分鐘應(yīng)輕彈輸血管道保持輸注通暢；回輸時，如發(fā)現(xiàn)輸血器過濾網(wǎng)中有成團細胞，可予生理鹽水沖洗后再輸入，并可使用加熱器加熱至37℃，使細胞團散開后輸入；回輸過程控制在0.5-1 h內(nèi)，液體滴速要適宜,開始輸注時速度為20d/min， 觀察10min后無不良反應(yīng)，可將滴數(shù)調(diào)為60~80d/min。滴速過快有堵塞微

15、小血管的危險，滴速過慢可能降低細胞活性?；剌斶^程中隨時觀察病情變化、注意傾聽患者的主訴輸注前后應(yīng)監(jiān)測BP、P、R、SpO2，注意觀察患者有無寒顫、發(fā)熱、心慌、胸悶、皮膚瘙癢、皮疹等癥狀，并及時處理。,,,,治療方案及護理,過繼免疫細胞回輸?shù)牟涣挤磻?yīng)的觀察,發(fā)熱： 最常見報道的副作用為低熱反應(yīng)（小于37.5 ℃），為自限性發(fā)熱，一般不需要處理。發(fā)熱反應(yīng)發(fā)生可能與回輸?shù)腃IK細胞釋放含有IL-2或回輸液中含有IL-2 有關(guān)。目前認為生物治

16、療中患者中度發(fā)熱是機體免疫功能正常反應(yīng)的結(jié)果，該反應(yīng)對治療有益?其他：出現(xiàn)皮膚瘙癢、胸悶、心慌等癥狀，可給予吸氧及抗過敏藥物應(yīng)用。,,,,治療方案及護理,過繼免疫細胞回輸后的注意事項,患者輸注前后注意休息，避免過度勞累患者輸注前后宜清淡飲食，避免海鮮等、辛辣等刺激性食物。,,,,治療方案及護理,活化后的淋巴細胞（過繼性淋巴細胞）治療流程圖,,,,治療方案及護理,,,,目錄,,,,過繼免疫細胞治療綜述,免疫細胞相關(guān)臨床文獻,治療方案

17、及護理,過繼性免疫治療降低肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率的隨機對照試驗,副反應(yīng),免疫細胞治療的不良反應(yīng)以自限性低燒為主，一般發(fā)生在回輸后4-8小時，體溫一般38 ℃左右，發(fā)熱在2-4小時內(nèi)可緩解，不需特殊處理，對體溫超過38.5℃的患者可用退燒藥解除癥狀（如消炎痛栓100mg塞肛）。其他不良反應(yīng)，如頭痛、惡心、頭暈、瘙癢、心動過速、關(guān)節(jié)疼痛等較為少見，出現(xiàn)時可對癥處理。,,Current Opinion in Immunology 2009, 21

18、:233–240,,,,,44個月,before,10個月,36個月,46個月,before,放化療后,2療程,4療程,5療程,ASH 2014T-ALL患兒帶來希望的新研究,CAR-T免疫療法CTL019的最新臨床數(shù)據(jù)，在這些研究中，CTL019在某些類型淋巴細胞白血病表現(xiàn)出了巨大的治療潛力。此次公布的一項長期兒科研究中，39例復(fù)發(fā)/難治（r/r）急性淋巴細胞白血?。ˋLL）兒科患者接受了CTL019的治療，數(shù)據(jù)顯示，有36例患者經(jīng)