消化性潰瘍藥物治療

1、消化性潰瘍的藥物治療,消化性潰瘍（peptic ulcer PU） 指胃潰瘍(gastric ulcer GU )和十二指腸潰瘍(duodenal ulcer DU)。PU是一種常見的慢性胃腸道疾病,消化性潰瘍的藥物治療,消化性潰瘍的藥物治療,機 制 粘 膜 保 護 因 子 ≠ 粘 膜 損 傷 因 子,消化性潰瘍的藥物治療

2、 —發(fā)病機制,損傷因子 ≠ 防御因子 胃酸 黏液-碳酸氫鹽屏障 胃蛋白酶 黏膜屏障 幽門螺旋桿菌（H．pylori） 前列腺素（PGs） 非甾類抗炎藥（NSAIDs） 上皮生長因子（EGF） 應激 黏膜血流

3、氧自由基 氧自由基清除系統(tǒng) 其他（煙、酒、機械刺激等） 細胞整復和更新,消化性潰瘍的藥物治-臨床表現,一、疼痛? 上腹部疼痛是潰瘍的主要癥狀。大約有10%的潰瘍病患者可無疼痛。? 典型的潰瘍性疼痛常呈節(jié)律性和周期性。? 為隱痛、鈍痛、刺痛、燒灼樣痛或脹痛，一般不放射，范圍比較局限。疼痛多不劇烈，可以忍受。偶爾也有疼痛較重者。? 午夜時胃酸分泌量常常處于24小時胃酸分

4、泌周期的高峰，到凌晨時胃酸分泌量下降。因此，患者常在半夜被痛醒。? 呈反復周期性發(fā)作，十二指腸潰瘍比胃潰瘍更為明顯。一年四季均可復發(fā)，但以秋末至春初氣溫較冷的季節(jié)更為常見。容易復發(fā)，病程長.,。,消化性潰瘍的藥物治-臨床表現\,主要區(qū)別 胃潰瘍（GU） 十二指腸潰湯（DU）發(fā)生部位 胃 十二指腸球部發(fā)病幾率 高

5、 較低，相當于胃潰湯的1/3疼痛發(fā)生時間 餐后0.5-1h 餐后2-3h壓疼點 中線偏左 中線偏右胃酸分泌 降低或正常 升高或正常選擇用藥 增強防御因子，促進胃排空藥 減弱攻擊子藥，抑酸藥,,消化性潰瘍的藥物治療-臨床表現,二、并發(fā)癥 ? 出血 ? 穿孔 ? 合并幽門梗阻三、其他? 消化不良的癥狀

6、：上腹飽脹、暖氣、反酸、胃灼 熱、惡心、嘔吐、食欲減退等。? 體重減輕、慢性失血、營養(yǎng)不良性貧血。,消化性潰瘍的藥物治-藥物治療,一、一般常規(guī)治療消化性潰瘍治療目的：①緩解和消除癥狀 ②治愈和加速創(chuàng)面愈合 ③防止嚴重并發(fā)癥

7、 ④防止?jié)儚桶l(fā)。,消化性潰瘍的藥物治-藥物治療,抗?jié)儾∷幬锓N類 抗抑胃酸的藥物 增強黏膜防御能力的藥物 1） 堿性抗酸藥 1）膠體鉍劑 2） H2受體阻斷劑 2）前列腺素 3） 質子泵抑制劑 3）硫糖鋁等,消化性潰瘍的藥物治-藥物治療,1、緩解平滑肌痙攣和止

8、痛2、抗酸藥物 弱堿性抗酸藥主要藥理作用是中和胃酸和削 弱胃蛋白酶的活性。1）常見的抗酸藥物 ? 碳酸氫鈉：不宜長期服用，特別是心、腎功能減退者 慎用， ? 碳酸鈣：過量可以引起高血鈣癥，有腎功能障礙者慎 用。,消化性潰瘍的藥物治-藥物治療,? 氫氧化鋁：口服后容易引起便秘。? 氫氧化鎂：有腎功能障礙的患者口服過量的氫氧

9、化鎂時，須警惕高血 鎂癥的危險性。 劑量和服法： 餐后1-2h，治療時間不少于3M；磨碎或嚼碎后飲水送服，不宜整片吞服。避免與酸性藥物含鞣酸的藥物同服不良反應：不良反應腹瀉或便秘抗酸劑作為一種輔助藥物（加強止痛作用）,消化性潰瘍的藥物治-藥物治療,2、口服抑酸藥 緩解疼痛，促進潰瘍愈合2） H2受體阻斷劑抑酸作用的比較藥物 抑酸作用相對強度 等抑酸度的劑量 每日常用

10、劑量 維持劑量西咪替丁 1 600-800 800 QN（400mgBid ） 400mg QN 雷尼替丁 4-10 150 300 QN (150mg bid) 150mg QN法莫替丁 4-10 20 40 QN （20mg bid) 20mg QN尼沙替

11、丁 20-50 20 40 QN (20mg bid) 20mg QN,消化性潰瘍的藥物治-藥物治療,藥名 血濃度高峰時間 半衰期 血液有效濃度持續(xù)時間 代謝、排泄部位（1次口服） （h） （h） （h）西咪替丁 1-1.5 1.5-2.3 3-4 肝，腎

12、（300mg）雷尼替丁 1-3 1.6-2.46-8 肝，腎（150mg）法莫替丁 1.5-2.5 3.8 12 肝，腎（20mg）尼沙替丁 1-3 2.5-4 -- 腎（20mg） 羅沙替丁 3 4.5 8 腎（150mg）

13、,H2受體阻斷劑的藥代動力學,消化性潰瘍的藥物治-藥物治療,H2受體阻斷劑服用方法：餐前和睡前 —不宜與促胃動力藥聯合應用。,消化性潰瘍的藥物治-藥物治療,3）質子泵抑制劑 作用于胃壁H+-K+-ATP酶，使此酶失去活性,消化性潰瘍的藥物治-藥物治療,質子泵抑制劑在消化性潰瘍的治療中，療效顯著，臨床上使用的質子泵抑制劑約有五種：奧美拉唑（omerprazole）蘭索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantopr

14、azole）雷貝拉唑（rebeprazole）埃索美拉唑（esomeprazole）,消化性潰瘍的藥物治-藥物治療,奧美拉唑（omerprazole）對胃酸分泌的抑制作用很強常用劑量為20mg，Qd。治療十二指腸潰瘍的療程為4-6周；胃潰瘍的療程為6-8周。泮托拉唑（pantoprazole） 口服劑量40mg，Qd 療程與其它PPI相同，對胃潰瘍和十二指腸潰瘍均有很好的療效。,消化性潰瘍的藥物治-藥物治療,胃黏膜保護藥

15、 ? 增強黏膜屏障 ? 增加胃黏膜血流 ? 黏膜細胞的整復和更新 ? 促進前列腺素（PGs）和表皮生長因子（EGF）合成,消化性潰瘍的藥物治療-胃粘膜保護劑,1、枸櫞酸鉍鉀 增強黏液屏障、滲透屏障作用、刺激內源性前列腺 素合成、刺激重碳酸氫鹽和對表皮生長因子的促進 作用等。用法用量：每次 300mg（相當于鉍110mg，下同），qid、于

16、三餐前以及 晚餐后2小時口服。需注意：①服藥前后半小時須禁食，不得飲用牛奶、含乙醇或含碳酸的飲料及服 用其它藥物。②本藥不宜大劑量長期服用；連續(xù)用藥不宜超過2個月。③合并其它用藥期間，不得服用其它含鉛制劑。不良反應有惡心、便秘 等胃腸道反應。,消化性潰瘍的藥物治療-胃粘膜保護劑,2、米索前列醇 米索前列醇與前列腺素類似，增強粘膜抗 損傷能力和加速潰瘍愈合作用。用法

17、用量：每次0.2mg，qid，餐前和睡前；4-8周為一療程； 預防NSAIDs所致的消化性潰瘍每次0.2mg，每日2-4次PO 禁用：青光眼、哮喘及過敏體質；對前列腺素過敏者；心、 肝、腎疾病或腎上腺皮質功能不全者；有腦血管或冠 狀動脈疾病、孕婦患者。不良反應：是腹瀉和腹絞痛。,消化性潰瘍的藥物治療-胃粘膜保護劑,鋁碳酸鎂 中和胃酸、吸附膽汁，清除幽門螺桿菌毒素等作用，最終達到

18、恢復 胃黏膜防御平衡，提高潰瘍愈合質量。用法用量：每次1.0g，tid，癥狀緩解后至少維持4周。慎用：①嚴重心、腎功能不全者。 ②胃腸道蠕動功能不良者。 ③高鎂、高鈣血癥等慎用本藥片劑。長期用藥者應定期檢測血鋁濃度。不良反應：少且輕微，口渴、食欲缺乏、胃腸道不適、消化不良、嘔吐、大使次數增多或糊狀便、腹瀉；內分泌／代謝血清電解質變化（長期服用）。,消化性潰瘍的藥物治療-胃粘膜保護劑,

19、3、硫糖鋁 中和胃酸，保護粘膜，價廉不良反應少。用法用量：每次1g，qid，Po；或每次2g，bid，口服，1-2周內癥狀可緩解， 應連須治療4-8周。給藥注意：①用藥前應先排除胃惡性腫瘤。 ②應空腹服藥，餐前1小時和睡前服用效果最好，嚼碎或研成粉末可 發(fā)揮最大效應。 ③甲狀腺功能亢進、營養(yǎng)不良性佝僂病、低磷血癥者，不宜長期服用不良反應：

20、嗜睡、眩暈、頭昏或頭痛；口干、便秘、惡心、胃痛、消化不良、 腹瀉等。,消化性潰瘍的藥物治療-胃粘膜保護劑,吉法酯 保護胃黏膜，促進潰瘍修復愈合，增加胃黏膜前 列腺素的分泌。用法用量：每次2片（每片400mg中含吉法酯50mg和鋁硅酸鎂50mg）Tid Po 不良反應：本藥耐受性較好，通常有少數心悸，可出現口干、 惡心、便秘等，一般無需停藥。,消化性潰瘍的藥物治療

21、-胃粘膜保護劑,常用胃黏膜保護劑的比較,消化性潰瘍的藥物治療-Hp感染的治療,二、Hp感染的治療? 治療方案1、抗生素的三聯療法：質子泵抑制劑+鉍劑+抗生素（85% 20%↑）2、抑酸劑+抗生素（80%-90%）3、國外推出四聯療法：質子泵抑制劑、鉍劑、甲硝唑+抗生素90%）,,1、一線方案? PPI/RBC（標準劑量）+克拉霉素（0.5）+阿莫西林（1.0） Bid 7d