乙醇控制對環(huán)孢素軟膠囊質(zhì)量影響研究

1、I摘要環(huán)孢素為窄治療窗藥物，環(huán)孢素軟膠囊的生物利用度具有高變異性，因此其在臨床應(yīng)用中為高風(fēng)險藥物。環(huán)孢素軟膠囊的這種高變異性與產(chǎn)品配方和工藝存在關(guān)聯(lián)，本論文目的是找到影響環(huán)孢素軟膠囊關(guān)鍵質(zhì)量屬性的關(guān)鍵因素及其影響機(jī)理，提出控制策略并加以控制，從而降低配方和工藝因素引起的變異性，以降低環(huán)孢素軟膠囊臨床應(yīng)用風(fēng)險。論文主要通過文獻(xiàn)上市產(chǎn)品質(zhì)量差異的比較；自乳化釋藥系統(tǒng)對配方的要求及關(guān)鍵物料屬性對產(chǎn)品配方的質(zhì)量影響風(fēng)險分析，對比分析同一產(chǎn)品不同

2、乙醇含量乙醇與溶出度等關(guān)鍵質(zhì)量屬性的關(guān)系，上市產(chǎn)品乙醇含量與溶出行為對比，證明乙醇與環(huán)孢素軟膠囊關(guān)鍵質(zhì)量屬性溶出度之間存在關(guān)聯(lián)，通過乙醇在產(chǎn)品生產(chǎn)和貯存過程中和的變化及這種變化對產(chǎn)品質(zhì)量的影響及目前環(huán)孢素軟膠囊質(zhì)量控制現(xiàn)狀，證明通常工藝和目前質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在控制環(huán)孢素軟膠囊的質(zhì)量方面存在欠缺。研究結(jié)果證明乙醇是環(huán)孢素軟膠囊中的關(guān)鍵輔料，且其在生產(chǎn)過程中容易損失，改變配方體系，從而引起溶出遲緩，有必要通過合理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高工藝，加強(qiáng)過程中控制，

3、將乙醇在產(chǎn)品中的含量控制在目標(biāo)范圍內(nèi)。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞：環(huán)孢素軟膠囊；乙醇；溶出度；控制III目錄第1章引言................................................................................................................................................11.1研究背景................

4、..........................................................................................................................11.1.1環(huán)孢素及環(huán)孢素軟膠囊簡介................................................................................

5、..................11.1.2環(huán)孢素軟膠囊在我國的上市情況..........................................................................................11.1.3環(huán)孢素軟膠囊的吸收代謝及臨床應(yīng)用......................................................................

6、............21.1.4環(huán)孢素的不良反應(yīng)...................................................................................................................31.1.5環(huán)孢素制劑的監(jiān)管.................................................................

7、.................................................31.2研究的目的與意義.........................................................................................................................41.2.1研究的目的...........................

8、...................................................................................................41.2.2研究的意義..............................................................................................................

9、................4第2章研究設(shè)計........................................................................................................................................52.1數(shù)據(jù)來源....................................................

10、.....................................................................................52.2研究方法...............................................................................................................................

11、..........5第3章研究結(jié)果........................................................................................................................................63.1軟膠囊的應(yīng)用、配方、生產(chǎn)及質(zhì)量控制.............................................

12、........................................63.1.1軟膠囊的應(yīng)用..........................................................................................................................63.1.1.1脂溶性藥物.................................

13、.......................................................................................63.1.1.2低溶解性低滲透性藥物..................................................................................................63.1.2軟膠囊的優(yōu)勢和劣勢..

14、............................................................................................................63.1.2.1軟膠囊的優(yōu)勢..................................................................................................

15、.................63.1.2.2軟膠囊的缺點....................................................................................................................73.1.3軟膠囊的配方.............................................................

16、.............................................................83.1.3.1囊殼的組成.......................................................................................................................83.1.4軟膠囊的生產(chǎn)及中間控制..........

17、..........................................................................................93.1.4.1溶膠工藝與控制.............................................................................................................93.1.4

18、.2配液工藝與控制.............................................................................................................103.1.4.3灌裝工藝與控制......................................................................................

19、.......................113.1.4.4干燥和中間控制..............................................................................................................123.1.4.5包裝............................................................

20、.....................................................................133.1.5軟膠囊的溶出特點及影響因素............................................................................................133.1.5.1囊殼的組成.........................