多表位惡性瘧人工抗原m.rcag1的免疫保護(hù)效果評(píng)價(jià)及其免疫機(jī)制的研究

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文多表位惡性瘧人工抗原M.RCAg-1的免疫保護(hù)效果評(píng)價(jià)及其免疫機(jī)制的研究姓名：彭桂英申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病原生物學(xué)指導(dǎo)教師：王恒20060618中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文 摘要著的正相關(guān)，提示兒童時(shí)期接種M ．R C A g - 1 多表位蛋白質(zhì)疫苗可能降低惡性瘧導(dǎo)致的高病死率；3 ．M ．R C A g - 1 多表位蛋白質(zhì)免疫小鼠、新西蘭白兔和恒河猴均能獲得高滴度特異性抗體水平和誘發(fā)明顯的C

2、D 4 ’T 細(xì)胞反應(yīng)，而且產(chǎn)生的特異性抗體能在體外有效抑制惡性瘧原蟲的生長。提示產(chǎn)生的特異性抗體中抑制性抗體的比例較大，這可能和M ．R C A g - 1 多表位蛋白質(zhì)的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象有關(guān)；4 ． M ．R C A g - ! 多表位基因疫苗在小鼠和家兔動(dòng)物模型能產(chǎn)生高滴度抗體水平，但此特異性抗體親合力不高，體外生長抑制效果不佳。在恒河猴動(dòng)物模型中，單純的基因免疫很難誘導(dǎo)高水平的抗體，而采用基因初免一蛋白質(zhì)加強(qiáng)的方案能有效的誘導(dǎo)出高水平的

3、特異性抗體，然而和小動(dòng)物模型一樣，體外抑制原蟲生長的效果不明顯．這可能和基因免疫的表達(dá)呈遞模式有關(guān)，從而產(chǎn)生和蛋白質(zhì)免疫不同比例和不同親合力的抗體類型；5 ．分析M ．R C A g - 1 蛋白質(zhì)免疫小鼠的細(xì)胞免疫實(shí)驗(yàn)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)具有相同特異性的細(xì)胞可以分化為不同亞群的輔助性T 細(xì)胞，這主要取決于抗原的構(gòu)象和周圍分泌的細(xì)胞因子類型；6 ． 利用H y d r o e t h i d i n e 流式細(xì)胞術(shù)可以客觀快速相對(duì)定量瘧原蟲蟲血率