1.體外誘導(dǎo)k562細(xì)胞達(dá)沙替尼耐藥及其機制的初步探討2.腎移植后伊馬替尼耐藥的慢性髓細(xì)胞白血病急變期1例病例報告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

1、 碩 士 學(xué) 位 論 文 題 目 1、體外誘導(dǎo) 體外誘導(dǎo) K562 細(xì)胞達(dá)沙替尼耐藥及其機制的初 細(xì)胞達(dá)沙替尼耐藥及其機制的初步探討 步探討 2、腎移植后伊馬替尼耐藥的慢性髓細(xì)胞白血病急變 腎移植后伊馬替尼耐藥的慢性髓細(xì)胞白血病急變期 1 例（病例報告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)） 例（病例報告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)） 英文題目 英文題目 1、K562 cell line resistance to dasatinib induced in vitro an

2、d preliminary investigation of its mechanism 2、Imatinib-resistant lymphoid blast phase chronic myeloid leukemia after kidney transplantation(1 case report and literature review) 姓 名 王浩天 學(xué) 號 20

3、0771003 所在學(xué)院 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院 導(dǎo)師姓名 杜 新 專 業(yè) 內(nèi)科學(xué)（血液內(nèi)科） 入學(xué)日期 2007 年 9 月 答辯日期 2014 年 5 月 學(xué)位論文知識

4、產(chǎn)權(quán)聲明 學(xué)位論文知識產(chǎn)權(quán)聲明 本人在就讀研究生期間所完成的學(xué)位論文以及相關(guān)結(jié)果， 知識產(chǎn)權(quán)歸屬汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院。 本人在畢業(yè)離校前會將有關(guān)的研究資料和結(jié)果全部上交導(dǎo)師， 離校后發(fā)表或使用學(xué)位論文或與學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時， 須征得導(dǎo)師及導(dǎo)師所在單位的同意， 并要求署名單位仍為汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院。 本人不得以本論文的研究成果申報研究課題。 導(dǎo)師和導(dǎo)師單位可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描

5、等復(fù)制手段進(jìn)行保存、匯編學(xué)位論文，可以公布（包括刊登）論文的全部或部分內(nèi)容。導(dǎo)師及導(dǎo)師所在單位享有發(fā)表學(xué)位論文、申請成果和專利的權(quán)利。 注：保密的學(xué)位論文在解密后適用本聲明。 研究生簽名： 日期： 年 月 日 導(dǎo)師簽名： 日期： 年 月 日 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院 2007 級七年制臨床醫(yī)學(xué)碩士研究生論文 43 果顯示了達(dá)沙替尼對于

6、Ph+ALL 患者的療效，提示了達(dá)沙替尼作為一線藥物及與化療藥物聯(lián)合使用治療 Ph+ALL 的可能性。 因此另一個 II 期試驗研究了達(dá)沙替尼聯(lián)合 Hyper-CVAD治療新發(fā)及復(fù)發(fā)的 Ph+ALL 患者，其中新發(fā)患者 15 例，復(fù)發(fā)患者 4 例，給予患者達(dá)沙替尼 50mg，每日兩次，完全緩解后給予維持劑量的達(dá)沙替尼、長春新堿及強的松。第一個療程后 4 例復(fù)發(fā)患者全部達(dá)完全血液學(xué)緩解（CHR），其中 3 例達(dá)完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCyR

7、）。新發(fā)患者中，第一個療程后完全血液學(xué)緩解（CHR）率為 93%，完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解 （CCyR） 率為 91%[39]。 Ravandi[40]等人報道了一個關(guān)于達(dá)沙替尼聯(lián)合 Hyper-CVAD治療 Ph+ALL 的 II 期試驗結(jié)果，中位年齡 53 歲的 35 例 Ph+ALL 患者中，94%獲得完全血液學(xué)緩解（CHR）率為 93%，2 人因感染死亡。第一個療程后 27 例患者獲得完全血液學(xué)緩解，20 例在中位時間 14 周中獲得

8、完全分子學(xué)緩解，另有 7 例在中位時間 11 周中獲得主要分子學(xué)緩解。 本例患者伊馬替尼治療 18 個月后出現(xiàn)白細(xì)胞升高，相關(guān)檢查結(jié)果顯示出現(xiàn)急淋變，后予 VIP 方案化療，白細(xì)胞明顯降低，ABL 激酶突變檢測結(jié)果示：檢測到 BCR/ABL 融合基因 ABL 激酶區(qū) P-LOOP 上發(fā)生 E255K 突變。 根據(jù) NCCN 指南推薦， 達(dá)沙替尼對 Ph+ALL以及慢性髓細(xì)胞白血病 E255K 突變有效， 故予達(dá)沙替尼結(jié)合化療治療。 患者