基于新型氫鍵活化的有機催化不對稱Michael反應研究.pdf

1、有機催化的不對稱合成反應是目前有機化學中最為活躍的領域之一。不對稱Michael加成反應是合成眾多重要的手性合成子及藥物中間體的有效手段。本論文首先較全面地綜述了各類有機催化劑在不對稱Michael加成反應中的應用及其不對稱誘導反應的機理,進一步探討了催化劑分子結構及反應條件對催化活性和不對稱誘導作用的影響。在此基礎上,對基于新型氫鍵活化的手性胺-方酸催化的4-羥基香豆素、4-羥基吡喃酮及2-羥基-1,4-萘醌與β,γ-不飽和α-酮酯的

2、不對稱Michael反應進行了較深入的研究。
　　 以方酸二甲酯和奎寧為起始原料合成的一系列新型手性胺-方酸催化劑,在4-羥基香豆素、4-羥基吡喃酮與β,γ-不飽和α-酮酯的不對稱Michael反應中表現(xiàn)出優(yōu)異的催化性能。研究結果表明:反應在2.5mol％的催化劑量下即能順利進行；該催化劑對各種香豆素底物、β,γ-不飽和α-酮酯有很好的催化活性(收率高達95％)和對映選擇性(ee值高達>99％)。通過X射線單晶衍射確定了加成產(chǎn)物

3、的絕對構型,并對反應的過渡態(tài)提出了假設。
　　 利用該類催化劑首次實現(xiàn)了2-羥基-1,4-萘醌與β,γ-不飽和α-酮酯的不對稱Michael反應。研究結果表明:室溫下以1,4-二氧六環(huán)為溶劑,在2.5-5.0 mol％的手性胺-方酸催化下反應能很好地進行,并對各種取代的β,γ-不飽和α-酮酯都有很好的催化活性(收率高達88％)和對映選擇性(ee值高達98％)。同樣,通過X射線單晶衍射確定了加成產(chǎn)物的絕對構型。
　　 本論