糖基化苯并咪唑和異噁唑的合成及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、糖基化修飾后的活性雜環(huán)分子由于表現(xiàn)出生物活性進一步提高、水溶性得到改善、毒副作用大大降低等優(yōu)點而受到越來越多的關(guān)注。近年來，新的具有良好生物活性的糖苷類藥物不斷的涌現(xiàn)。因此，設(shè)計合成新的具有潛在生物活性的糖基修飾的雜環(huán)化合物，以豐富糖苷類化合物庫具有重要意義。
　　本論文以葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖為糖源，設(shè)計并合成了一系列新的糖基含氮前體，為雜環(huán)化合物的糖基修飾提供了新的工具。在此基礎(chǔ)上，合成了糖基苯并咪唑類和糖基異噁唑類新化合物

2、共35個，并對其抗腫瘤活性進行了研究。主要內(nèi)容如下：
　　1.設(shè)計合成了三種不同糖基的糖基苯醛肟，并對其結(jié)構(gòu)進行了1H NMR、13C NMR、HRMS等手段的表征。
　　2.通過活性單元拼接和1,3-偶極環(huán)加成等方法，合成了一系列全乙酰糖基苯并咪唑類衍生物、糖基苯并咪唑類衍生物和全乙酰糖基異噁唑類化合物?；衔锝詾樾禄衔铮捎?H NMR、13C NMR、HRMS等手段對所有合成的新化合物進行了表征。
　　3.通過

3、MTT法測試了全乙酰糖基苯并咪唑化合物6a1-6a3/6b1-6b3/6c1-6c3對肝癌（HepG2細(xì)胞）和肺癌（A549細(xì)胞）的細(xì)胞毒性，糖基化的苯并咪唑類化合物的抗腫瘤活性得到了一定的提升，其中部分化合物具有較好的抗肝癌和抗肺癌活性。并通過對脫保護得到的糖基苯并咪唑化合物7a2/7b2/7c2的抗腫瘤活性測試初步解釋了化合物6a2/6b2/6c2對A549細(xì)胞的活性測試的異常現(xiàn)象。另外，我們模擬體外細(xì)胞遷移過程，通過劃痕實驗研究了