α-氨基磷酸二乙酯的不對稱合成研究.pdf

1、本論文第一部分工作：主要研究了催化劑及催化劑的量、溶劑及溫度對α-氨基磷酸二乙酯的誘導不對稱合成立體選擇性的影響。用31P-NMR積分峰面積求得α-氨基磷酸二乙酯R構(gòu)型與S構(gòu)型的比值,得到α-氨基磷酸二乙酯的構(gòu)型受某些催化劑(如：三氟化硼乙醚和三氯化鋁)的影響較大,主要得到S構(gòu)型的產(chǎn)物,而其他催化劑(如：三氯化鐵、二氯化鐵、氯化鋅等)催化劑的影響較小,主要得到R構(gòu)型的產(chǎn)物。這是因為三氟化硼乙醚、三氯化鋁可以與亞胺中的苯環(huán)發(fā)生“絡合作用”

2、,改變了反應過渡態(tài)的構(gòu)象,使亞磷酸二乙酯對C=N雙鍵加成時,從空間位阻小的內(nèi)側(cè)方向進攻,使加成方向改變,得到S構(gòu)型的產(chǎn)物。并且隨著催化劑量的增大,亞磷酸二乙酯對亞胺加成反應的立體選擇性呈上升趨勢。不同溶劑對此加成反應立體選擇性也有較大影響,這是由于一些溶劑能使催化劑與苯環(huán)的絡合作用增強,從而使產(chǎn)物S構(gòu)型的比率增大；另外一些溶劑則使這種絡合作用減弱,不能使加成方向發(fā)生改變,產(chǎn)物仍以R構(gòu)型為主。另外,研究了苯環(huán)取代基的電子效應對產(chǎn)物立體選擇

3、性造成的影響,選擇了Cl取代基和CH3O取代基的亞胺與無取代基的亞胺作比較,發(fā)現(xiàn)反應的立體選擇性受苯環(huán)取代基的影響很小,這主要是因為芳環(huán)和C=N雙鍵處在同一個平面上,取代基的變化對過渡態(tài)△△G≠的值影響很小的緣故。 溫度對加成反應立體選擇性的影響,得到低溫時反應受動力學控制,亞磷酸二乙酯從空間位阻小的方向進攻,得到R構(gòu)型的產(chǎn)物；高溫時反應受熱力學控制,亞磷酸二乙酯可以克服能壘,從空間位阻稍大的內(nèi)側(cè)進攻,使加成反應的立體選擇性改變

4、,得到較為穩(wěn)定的S構(gòu)型的產(chǎn)物。并且隨著溫度的升高S構(gòu)型產(chǎn)物的比率逐漸增大。 第二部分工作：主要進行了芬太尼類化合物中間體的合成。合成了N,N-雙(β-丙酸甲酯)芐胺、1-芐基-4-哌啶酮、1-芐基-4-氰基-4-苯胺基哌啶等芬太尼中間體,通過對這些中間體試驗條件的改進,縮短了時間,提高了工作效率,并且使產(chǎn)率得以提高。例如選擇制取N,N-雙(β-丙酸甲酯)芐胺的粗產(chǎn)品,直接用于下一步1-芐基-4-哌啶酮的合成,產(chǎn)率可達到79％,避