LC-MS-MS同時(shí)測(cè)定血漿中多組分藥物方法的研究及應(yīng)用.pdf

1、目的:建立專屬、靈敏、易操作的LC-MS/MS法，用于血漿中左西孟旦及其主要代謝物、非索非那定和偽麻黃堿多組分藥物同時(shí)測(cè)定，并應(yīng)用于人體的藥代動(dòng)力學(xué)研究。 方法:一 LC-MS/MS法測(cè)定人血漿中的左西孟旦，OR-1855和OR-1896。根據(jù)待測(cè)物的不同性質(zhì)，采用兩套液相色譜系統(tǒng)和電離方式分別測(cè)定人血漿中的左西孟旦和代謝物OR-1855、OR-1896。測(cè)定左西孟旦時(shí)，用瑞舒伐他汀為內(nèi)標(biāo)，血漿樣品經(jīng)甲醇沉淀蛋白，以甲醇-15m

2、mol·L-1醋酸銨-甲酸（55：45：0.02，ν/ν/ν）為流動(dòng)相，Capcell MGⅢC18柱（35×2.0 mm I.D.，3μm）進(jìn)行分離，采用電噴霧電離源，選擇反應(yīng)監(jiān)測(cè)（SRM）方式進(jìn)行負(fù)離子檢測(cè)。測(cè)定代謝物OR-1855和OR-1896時(shí)，用多索茶堿為內(nèi)標(biāo)，血漿樣品經(jīng)乙酸乙酯萃取，以甲醇-15mmol·L-1醋酸銨-甲酸（65：35：0.1，ν/ν/ν）為流動(dòng)相，Zorbax Extend C18柱（150×4.6 mm

3、 I.D.，5μm）進(jìn)行分離，采用電噴霧電離源，SRM方式進(jìn)行正離子檢測(cè)。 方法:二 LC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定人血漿中的偽麻黃堿和非索非那定。血漿樣品經(jīng)液-液萃取后，以甲醇-水一甲酸（75：25：0.2，ν/ν/ν）為流動(dòng)相，苯海拉明為內(nèi)標(biāo)，采用Diamonsil C18柱（200×4.6 mm I.D.，5μm）進(jìn)行分離，通過(guò)電噴霧電離源串聯(lián)質(zhì)譜，以選擇反應(yīng)監(jiān)測(cè)（SRM）方式進(jìn)行檢測(cè)，用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z166

4、→m/z115（偽麻黃堿）、m/z502→m/z171，466（非索非那定）和m/z256→ m/z167（苯海拉明）。 結(jié)果:測(cè)定血漿中左西孟旦方法的線性范圍為0.10～50.0 ng·mL-1，定量下限可達(dá)0.10 ng·mL-1；測(cè)定血漿中代謝物OR-1855和OR-1896方法的線性范圍均為0.20～100 ng·mL-1，定量下限均可達(dá)0.20 ng·mL-1。測(cè)定偽麻黃堿和非索非那定的線性范圍分別為0.50～800