miR-744在鼻咽癌進(jìn)展及轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級(jí)碩士學(xué)位論文miR744在鼻咽癌進(jìn)展及轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究TherolesandmechanismsofmiR744innasopharyngealcarcinomaprogressionandmetastasis課題來源：國家自然科學(xué)青年基金(81001047)廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(20128031800127)廣東省高校優(yōu)秀青年教師培養(yǎng)計(jì)劃項(xiàng)目(Yq2013040)廣州市珠江科技新星計(jì)劃項(xiàng)目(2014J2200

2、031)南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院院長基金(20138010)學(xué)位申請(qǐng)導(dǎo)師姓專業(yè)名培養(yǎng)類培養(yǎng)層鰒柱學(xué)人方原名朱曉霞副教授稱腫瘤學(xué)型專業(yè)型次碩士院第一臨床醫(yī)學(xué)院答辯委員會(huì)主席莊承海教授答辯委員會(huì)委員陳應(yīng)瑞教授劉孟忠教授廖旺軍教授許乙凱教授論文評(píng)議人張秀萍教授李欣教授2015年5月5日廣州摘要因表達(dá)的重要分子。microRNA通過堿基互補(bǔ)配對(duì)的方式可以與靶基因的3’UTR區(qū)域結(jié)合，降解靶mRNA或阻遏靶mRNA的翻譯，在轉(zhuǎn)錄后水平負(fù)性調(diào)控靶基因的

3、表達(dá)，從而影響腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移，例如，miR26a在鼻咽癌中低表達(dá)，其通過直接靶向EZH2，使細(xì)胞阻滯于G1期，從而抑制鼻咽癌細(xì)胞的增殖；EB病毒編碼的microRNAmiRBART9可直接靶向E鈣粘蛋白，從而促進(jìn)EB病毒陽性鼻咽癌細(xì)胞的侵襲遷移。同時(shí)，有文獻(xiàn)報(bào)道m(xù)icroRNA也可以與靶基因的5’UTR、編碼區(qū)、啟動(dòng)子區(qū)或基因的下游序列相結(jié)合，從而促進(jìn)或抑制靶基因的表達(dá)，這些研究表明microRNA的作用方式具有多樣性

4、，例如，miR3243p在鼻咽癌組織及放療抵抗的CNE2細(xì)胞中低表達(dá)，其通過直接靶向作用于WNT2B的5’UTR，從而增加鼻咽癌細(xì)胞對(duì)放療的敏感性。此外，microRNA具有在石蠟標(biāo)本、外周血及尿液等多種標(biāo)本中長期存在的穩(wěn)定性，且血清或血漿中游離的microRNA亦可作為鼻咽癌診斷和預(yù)后的分子標(biāo)志物。由此可見，microRNA在作為腫瘤標(biāo)志物以及腫瘤治療靶點(diǎn)方面展示出巨大的潛能，有可能應(yīng)用于鼻咽癌診斷、分子分型、放化療療效預(yù)測以及預(yù)后判

5、斷等方面。miR744是本課題組在前期研究中基于芯片技術(shù)篩選腫瘤相關(guān)基因MTA干擾后差異表達(dá)rnicroRNA時(shí)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)腫瘤相關(guān)基因，關(guān)于它的功能學(xué)研究甚少。CheahYokeKqueen等曾報(bào)道，通過microRNA芯片技術(shù)，他們發(fā)現(xiàn)miR744在頭頸腫瘤中高表達(dá)，表明miR744在頭頸腫瘤中可能是一個(gè)促癌基因。然而，miR744定位于17p12，該區(qū)域在侵襲性二倍體乳腺癌、散發(fā)胃癌、侵襲性肺小腺癌及原發(fā)耐藥的霍奇金淋巴瘤中常出現(xiàn)缺

6、失，即miR744可能是一個(gè)抑癌基因。然而，在對(duì)小鼠前列腺癌的研究中卻得出了與之相反的結(jié)論。VeraHuang等曾報(bào)道，短期過表達(dá)miR744可誘導(dǎo)CyclinB1(Ccnbl)的表達(dá)從而促進(jìn)細(xì)胞的增殖，而長期過表達(dá)可引起染色體的不穩(wěn)定性并導(dǎo)致腫瘤抑制。然而，miR744在鼻咽癌中的表達(dá)水平、其表達(dá)在鼻咽癌中的臨床意義及其在鼻咽癌中的生物學(xué)功能，尤其是在腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移方面，還未曾報(bào)道。那么miR744在鼻咽癌中表達(dá)如何，其在鼻