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文檔簡介
1、南方醫(yī)科大學2015級博士學位論文miR124調(diào)控靶基因Foxql抑制鼻咽癌增殖及轉移的分子機制研究miR一124suppressestumorgrowthandmetastasisbytargetingFoxqlinnasOpharyngealcarcinoma課題來源:國家自然基金一廣東省聯(lián)合重點基金學位申請指導教專業(yè)名培養(yǎng)層紙拄哮人彭小紅師李湘平教授稱耳鼻喉頭頸外科次博士研究生院第一臨床醫(yī)學院答辯委員會主席答辯委員會成員文衛(wèi)平教授
2、張革化教授黃曉明教授汪建教授柴麗萍教授2015年5月20日廣州中文摘要而是在體內(nèi)代謝過程中發(fā)揮多種調(diào)控作用,包括動植物的組織器官發(fā)育、細胞分化和凋亡、胰島素分泌、脂肪代謝等多種生命活動。正常細胞的生長、增殖、發(fā)育、分化和死亡是一個高度有序的過程,而腫瘤的形成正是這一高度有序的過程發(fā)生紊亂所造成的,其發(fā)生發(fā)展是一個多步驟、多階段、多因素參與的復雜過程,這一過程涉及到多個基因在時間和空間上的協(xié)調(diào)表達。除了蛋白編碼基因,最近研究發(fā)現(xiàn)miRNA
3、在腫瘤的發(fā)病機制中發(fā)揮及其重要的作用。miRNA作為一類新型基因調(diào)控劑,其表達水平在多種腫瘤中發(fā)生改變,通過調(diào)控下游靶基因的轉錄和翻譯,影響癌細胞的增殖、分化、凋亡、運動、浸潤、轉移以及血管生成等生物學特性,發(fā)揮癌基因或抑癌基因的作用,多角度多層次的參與了腫瘤的演進。目前研究表明,miRNAs不僅存在組織及細胞中,同時存在許多體液,包括血清,血漿,唾液,尿液和羊水。通常把血漿或是血清miRNA認為是循環(huán)miRNAs。miRNAs在體液的
4、存在可表示無創(chuàng)癌癥生物學標志物。由于失調(diào)的miRNA表達的早期事件在腫瘤發(fā)生,檢測循環(huán)miRNA水平也可用于早期癌癥診斷和治療反應的預測以及潛在的新病人選擇標準的臨床試驗中的作用。2008年,首次發(fā)現(xiàn)miR21在彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的血清中表達上調(diào),且與患者的無復發(fā)生存期密切相關。通過檢測的miR141的血清水平,所以能夠區(qū)分患者患有前列腺癌的健康受試者。在前列腺癌中15血清miRNAs表達上調(diào),如miR一16,miR92a和miR
5、92b等。Tsujiura等研究表明在胃癌患者中,血清miR21和miR106B顯著高于正常患者,切除胃癌后,血清miR21和miR106B表達較術前減少。迄今為止,超過100個研究評估的潛在用途的血清或血漿的miRNA在不同類型的癌癥生物標志物。在鼻咽癌中,研究發(fā)現(xiàn)眾多的microRNAs表達失調(diào),如miR一26a,miR9,miR378,miR一10b,miR144,miR214等。而這些表達失調(diào)的microRNAs參與了鼻咽癌的發(fā)
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