葉酸復(fù)合物的合成及其作為葉酸受體靶向藥物的探索.pdf

1、該研究中,合成了兩個放射性核素葉酸復(fù)合物和一個順磁性物質(zhì)釓連接的葉酸復(fù)合物:碘標(biāo)記葉酸酪氨酸復(fù)合物(<'125>I-Ty-folate),锝標(biāo)記葉酸二亞甲基三胺五乙酸(<'99m>Tc-DTPA-folate)復(fù)合物和釓葉酸二亞甲基三胺五乙酸(Gd-DTPA-folate).在體外腫瘤細(xì)胞結(jié)合試驗中,發(fā)現(xiàn)<'125>I-Ty-folate和<'99m>Tc-DTPA-folate都能特異地與富含葉酸受體的細(xì)胞結(jié)合,該結(jié)合可被游離葉酸阻斷

2、.葉酸復(fù)合物與腫瘤細(xì)胞的結(jié)合能力通過荷瘤裸鼠模型來測定.腹腔注射<'125>I-Ty-folate,注射后4小時,單位質(zhì)量腫瘤中的放射性占注射劑量的0.89％(％ID/g)<'125>I-Ty-folate.注射后4小時相應(yīng)的腫瘤/背景比為:腫瘤/血=0.68,腫瘤/肌肉=2.83,腫瘤/肝=1.48,腫瘤/腎=0.17.腹腔注射<'99m>Tc-DTPA-folate,<'99m>Tc-Folate-DTPA同樣顯示出較高的腫瘤特異性

3、靶向作用.注射后5、8、23小時,單位質(zhì)量腫瘤中的放射性分別占注射劑量的0.90％,0.40％和0.28％(％ID/g).注射后5小時相應(yīng)的腫瘤/背景比為:腫瘤/血=6.11,腫瘤/肌肉=3.91,腫瘤/肝=1.22,腫瘤/腎=0.17;注射8小時相應(yīng)的腫瘤/背景比為:腫瘤/血=3.27,腫瘤/肌肉=13.73,腫瘤/肝=1.28,腫瘤/腎=0.18;注射23小時相應(yīng)的腫瘤/背景比為:腫瘤/血=2.41,腫瘤/肌肉=6.16,腫瘤/肝=