碘海醇定位洛莫司汀溫度敏感脂質(zhì)體的研究.pdf

1、目的：探索惡性腫瘤熱療和化療協(xié)同治療、并配合造影劑進(jìn)行溫度監(jiān)控的新思路、新方法和新技術(shù)。惡性腫瘤即癌癥是威脅人類健康的三大疾病之一，其特征為異常細(xì)胞的失控生長(zhǎng)，并由原發(fā)部位向其它部位播散，侵犯要害器官和引起器官衰竭，最后導(dǎo)致死亡。 目前惡性腫瘤的主要治療方法有：手術(shù)、放療、化療、免疫療法及熱療等。其中化療仍然是臨床上治療惡性腫瘤的主要方法之一，目前臨床應(yīng)用的化療藥物多數(shù)是常規(guī)劑型如注射劑，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)亦殺滅大量正常細(xì)胞，因

2、此毒副作用大，并發(fā)癥多，治療指數(shù)低，病人順應(yīng)性差。化療治療惡性腫瘤的關(guān)鍵是提高抗癌藥物對(duì)癌細(xì)胞及組織、器官的靶向性，降低藥物對(duì)正常細(xì)胞、組織和器官的毒副作用。腫瘤熱療被國(guó)際醫(yī)學(xué)界稱之為“綠色療法”，溫度是腫瘤熱療的核心。熱療中溫度測(cè)量/顯示是熱療中的重點(diǎn)和難點(diǎn)。傳統(tǒng)的熱療測(cè)溫方法多為點(diǎn)狀測(cè)溫，部位損傷大，難以反映溫度分布的全貌并且常常引起感染、出血等并發(fā)癥。將熱療與化療聯(lián)用，即在腫瘤局部加熱并局部化療，在盡可能減低藥物用量的同時(shí)提高療效

3、，提高患者的生存率，減輕痛苦，改善患者的生活質(zhì)量。 熱敏脂質(zhì)體是脂質(zhì)體靶向制劑中一個(gè)很有發(fā)展前途的分支，將抗癌藥物包封于熱敏脂質(zhì)體，在加熱的腫瘤局部將其內(nèi)含藥物釋放，達(dá)到靶向熱化療的目的。同時(shí)將造影劑包封于脂質(zhì)體中，通過(guò)CT檢查腫瘤部位造影劑濃度的變化，可正確顯示腫瘤部位，從而有效地利用脂質(zhì)體和熱療雙重優(yōu)勢(shì)來(lái)提高腫瘤的治療效果，避免全身化療的副作用，更好地發(fā)揮熱療和化療的協(xié)同作用，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。 本文擬以L-

4、α-二軟脂酰磷脂酰膽堿(DPPC)為主要膜材，洛莫司汀為模型藥物，碘海醇為定位造影劑，采用現(xiàn)代靶向制劑技術(shù)，制備碘海醇定位洛莫司汀溫度敏感脂質(zhì)體。分別對(duì)碘海醇脂質(zhì)體、洛莫司汀熱敏脂質(zhì)體及二者的復(fù)方脂質(zhì)體進(jìn)行外觀形態(tài)和粒度分布研究；建立脂質(zhì)體中藥物含量測(cè)定方法；考察脂質(zhì)體包封率、載藥量、體外釋放度等理化性質(zhì)和初步穩(wěn)定性；碘海醇脂質(zhì)體體內(nèi)試驗(yàn)驗(yàn)證脂質(zhì)體的造影效果；洛莫司汀熱敏脂質(zhì)體體外抗腫瘤活性及動(dòng)物體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)與組織分布學(xué)研究，評(píng)價(jià)體內(nèi)

5、靶向性；探討溫度敏感脂質(zhì)體治療機(jī)理，探索造影劑作為溫度顯示劑下熱敏脂質(zhì)體介導(dǎo)熱靶向化療的新方法，為腫瘤化療與熱療協(xié)同靶向療法提供科學(xué)的理論依據(jù)。 結(jié)論：將碘海醇制成脂質(zhì)體，可減少造影劑的用量并降低藥物毒性。洛莫司汀在腫瘤治療中療效顯著，但存在首過(guò)效應(yīng)、生物半衰期短和一定毒副作用等缺點(diǎn)，且對(duì)光、熱均不穩(wěn)定。將洛莫司汀制成脂質(zhì)體或熱敏脂質(zhì)體具有高度的靶向性，藥物濃集于加熱的腫瘤部位，減少了給藥劑量并降低了毒副作用，提高了治療指數(shù)。體