最佳個體化給藥方案設(shè)計.pdf

1、傳統(tǒng)的個體化給藥方法包括確定最初給藥方案、采血、測定血藥濃度、建立藥動學(xué)模型、參數(shù)估計和確定最終給藥方案六部分。其中，建立藥物動力學(xué)模型和確定最終給藥方案是本文主要研究的問題。藥動學(xué)模型建立是上述研究的基礎(chǔ)，現(xiàn)在大多數(shù)文獻(xiàn)運(yùn)用微分方程建立藥動學(xué)模型，并未突出給藥的脈沖作用，不能準(zhǔn)確地描述整個給藥過程；藥物在體內(nèi)的代謝過程符合時齊的馬爾科夫鏈，很少有文獻(xiàn)運(yùn)用馬爾科夫鏈描述藥動學(xué)過程，本文將大膽嘗試運(yùn)用馬爾科夫鏈理論并結(jié)合脈沖給藥方式建立藥

2、動學(xué)模型，同時建立脈沖微分方程給藥模型，根據(jù)血藥濃度統(tǒng)計數(shù)據(jù)，利用殘差分析法，確定誤差最小的模型為藥物動力學(xué)給藥模型。給藥方案設(shè)計方面，目前確定的最終給藥方案大多僅保證了給藥的合理性，使得血藥濃度在治療窗口之內(nèi)，本文將利用最優(yōu)化理論，考慮到毒素在體內(nèi)的積蓄程度，確定藥效好，副作用最小的最佳給藥方案。針對以上問題，本文主要的工作如下：
　　1.建立脈沖微分方程藥動學(xué)模型。首先，建立周期性脈沖微分方程藥動學(xué)模型；然后，給出每個給藥周期

3、內(nèi)藥量的表達(dá)式；最后，對患者測得的血藥濃度數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，運(yùn)用殘數(shù)法估計模型參數(shù)。
　　2.建立馬爾科夫鏈藥動學(xué)模型。首先，運(yùn)用馬爾科夫鏈描述 n室靜脈注射模型，給出其對應(yīng)的轉(zhuǎn)移概率矩陣和馬爾科夫鏈基本矩陣；其次，將馬爾科夫鏈與脈沖結(jié)合在一起，建立周期性馬爾科夫鏈藥動學(xué)模型，給出每個給藥周期內(nèi)藥量的表達(dá)式；然后，根據(jù)患者的血藥濃度數(shù)據(jù)運(yùn)用非線性回歸估計模型參數(shù)；最后，利用吸收馬爾科夫鏈和帶輸入的馬爾科夫鏈的相關(guān)性質(zhì)計算藥物運(yùn)轉(zhuǎn)時