錯配修復(fù)缺陷與NSCLC免疫微環(huán)境的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　探討錯配修復(fù)系統(tǒng)功能缺陷對非小細(xì)胞肺癌免疫微環(huán)境的影響，為非小細(xì)胞肺癌免疫治療提供有意義的指導(dǎo)。
　　方法：
　　1.收集天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院非小細(xì)胞肺癌石蠟標(biāo)本和對應(yīng)組織標(biāo)本各40例，通過免疫組化法檢測錯配修復(fù)蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）表達(dá)情況，PCR-SSCP法檢測微衛(wèi)星不穩(wěn)定情況（4個微衛(wèi)星位點 D13S170、D9S162、D17S786、D10S185），探討兩種方法檢測錯配修

2、復(fù)系統(tǒng)功能缺陷情況是否一致。
　　2.收集天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院非小細(xì)胞肺癌石蠟標(biāo)本109例，通過免疫組化法檢測錯配修復(fù)蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）表達(dá)情況和腫瘤組織內(nèi)免疫細(xì)胞浸潤情況，分析錯配修復(fù)缺陷與腫瘤組織免疫細(xì)胞浸潤的相關(guān)性。
　　3.收集天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院新鮮非小細(xì)胞肺癌組織24例，利用免疫組化法檢測腫瘤組織錯配修復(fù)系統(tǒng)缺陷情況，并通過流式細(xì)胞術(shù)檢測腫瘤組織內(nèi)浸潤淋巴細(xì)胞表面免疫檢查點分子的表達(dá)情

3、況，分析錯配修復(fù)系統(tǒng)缺陷與浸潤淋巴細(xì)胞表面免疫檢查點分子表達(dá)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.通過免疫組化法檢測錯配修復(fù)蛋白的表達(dá)和PCR-SSCP法檢測MSI，利用兩種方法判斷錯配修復(fù)系統(tǒng)的功能狀態(tài)。兩種方法檢測錯配修復(fù)系統(tǒng)缺陷的復(fù)合率為92％，有很好的一致性（P<0.001）。
　　2.通過免疫組織化學(xué)法檢測pMMR組與dMMR組免疫細(xì)胞浸潤情況，結(jié)果表明在dMMR組中，CD3+、CD4+、CD8+、CD20+、CD

4、68+、Foxp3+細(xì)胞浸潤均增加，其中肺腺癌中CD3+、CD4+、CD8+、Foxp3+、CD68+細(xì)胞浸潤顯著增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001；P=0.027；P<0.001；P=0.046；P=0.012）；肺鱗癌中CD3+、CD8+細(xì)胞浸潤顯著增加（P=0.004；P=0.009）。
　　3.通過流式細(xì)胞術(shù)檢測T淋巴細(xì)胞表面PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3表達(dá)情況，其中PD-1和PD-L1在dMMR組C

5、D8+T細(xì)胞表面表達(dá)顯著增加（P=0.033；P=0.024），而在CD4+T細(xì)胞表面表達(dá)未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　CTLA-4和LAG-3的表達(dá)在dMMR組和pMMR組間沒有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　存在錯配修復(fù)缺陷的非小細(xì)胞肺癌組織內(nèi)有大量的免疫細(xì)胞浸潤，并且 T淋巴細(xì)胞表面的免疫檢查點分子PD-1/PD-L1高表達(dá)。本研究提示錯配修復(fù)缺陷影響非小細(xì)胞肺癌的免疫微環(huán)境，對上述NSCLC患者采用免疫檢查點抑制劑治