神經(jīng)細(xì)胞黏附分子的多聚唾液酸調(diào)控皮層氯化鉀損傷及所誘發(fā)的室管膜下區(qū)神經(jīng)細(xì)胞增生和遷移研究.pdf

1、多聚唾液酸化的神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(PSA-NCAM)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育過程有重要的作用，如調(diào)節(jié)軸突生長，神經(jīng)束化，細(xì)胞遷移，神經(jīng)元可塑性，和發(fā)育成熟后的少量神經(jīng)細(xì)胞再生補(bǔ)充等。哺乳動(dòng)物胚胎期間神經(jīng)細(xì)胞黏附分子有顯著的多聚唾液酸化，隨著神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育成熟多聚唾液酸化逐漸消失。但成熟大腦的室管膜下區(qū)、海馬體、及視網(wǎng)膜區(qū)域是已知仍保存少量神經(jīng)細(xì)胞再生能力的區(qū)塊，因此仍表達(dá)PSA-NCAM。過往的研究發(fā)現(xiàn)成年鼠大腦經(jīng)過各式腦損傷后室管膜下區(qū)

2、的新生神經(jīng)細(xì)胞可遷移至損傷部位，此遷移能力與神經(jīng)細(xì)胞的PSA再表達(dá)呈正相關(guān)。
　　本課題研究神經(jīng)細(xì)胞黏附分子的多聚唾液酸化是否影響成年大鼠腦皮層的氯化鉀損傷程度、海馬的空間記憶能力、及皮層損傷和室管膜下區(qū)的新生神經(jīng)細(xì)胞遷移之間的關(guān)聯(lián)。以內(nèi)源性乙酰-神經(jīng)氨酸苷酶(Endo-N)探究在成年大鼠腦皮層中PSA的有無對氯化鉀誘發(fā)的皮層傳播性抑制（CSD）幅度大小、持續(xù)時(shí)間、和傳播速度的影響，發(fā)現(xiàn)去除PSA后CSD的場電位去極化幅度變小，C

3、SD持續(xù)時(shí)間增長，傳播速度變慢。其次以Endo-N直接注射至大鼠海馬內(nèi)，研究海馬神經(jīng)細(xì)胞去多聚唾液酸化后對動(dòng)物的空間記憶能力的影響。發(fā)現(xiàn)注射Endo-N使得成年大鼠在水迷宮實(shí)驗(yàn)中找到平臺(tái)所用的時(shí)間增長，說明去除PSA后大鼠的空間記憶能力受損。對腦皮層施以持續(xù)性高濃度氯化鉀刺激損傷后發(fā)現(xiàn)腦皮層的新生神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目增加。免疫染色鑒定證實(shí)此類新生細(xì)胞多為神經(jīng)類細(xì)胞而非膠質(zhì)類細(xì)胞；但去除PSA后減少了氯化鉀損傷所誘發(fā)的皮層的新生神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目，意含

4、皮層的新生細(xì)胞可能源自它處且去除PSA后降低源自它處的新生細(xì)胞的遷移能力。為驗(yàn)證在皮層損傷后出現(xiàn)的新生神經(jīng)細(xì)胞是否源自室管膜下區(qū)，以帶有綠色熒光基因的腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)染并標(biāo)記室管膜下區(qū)細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)持續(xù)性高濃度氯化鉀刺激損傷后出現(xiàn)在皮層的新生神經(jīng)細(xì)胞僅部分帶有標(biāo)記室管膜下區(qū)的綠色熒光。
　　結(jié)論:去除PSA加重了CSD對神經(jīng)細(xì)胞的可逆性損傷，抑制PSA-NCAM陽性神經(jīng)細(xì)胞的遷移能力，在海馬則損傷動(dòng)物的記憶能力。腦皮層的長時(shí)間高濃度氯化鉀