探索乳腺癌細(xì)胞系中曲妥珠單抗耐藥相關(guān)的生物標(biāo)志物.pdf

1、在全球女性人群的發(fā)病率和死亡率和其他惡性腫瘤相比均居首位，二十世紀(jì)80年代以來乳腺癌的死亡率逐年穩(wěn)步下降得益于早期診斷和治療手段的進(jìn)步。其中，針對EGFR家族蛋白HER2的曲妥珠單抗(Trastuzumab)，有著里程碑式的意義。然而隨著曲妥珠單抗應(yīng)用的普及，對曲妥珠單抗耐藥的處理也越發(fā)棘手。人們希望可以找到一些生物學(xué)標(biāo)記物來預(yù)測曲妥珠單抗治療是否會成功。目前研究的一系列曲妥珠單抗耐藥相關(guān)的生物標(biāo)志物大多都從曲妥珠單抗的作用機(jī)理角度出發(fā)

2、，但經(jīng)過臨床驗(yàn)證的并不多。本實(shí)驗(yàn)研究希望通過公共數(shù)據(jù)庫中的臨床資料，結(jié)合自己構(gòu)建的曲妥珠單抗耐藥模型，探索更有效地篩查曲妥珠單抗耐藥相關(guān)生物學(xué)標(biāo)記物的可能性。本實(shí)驗(yàn)通過對耐藥細(xì)胞株的高通量轉(zhuǎn)錄組測序，結(jié)合TCGA表達(dá)譜數(shù)據(jù)庫的共表達(dá)聚類分析，得到一系列潛在的有功能差異表達(dá)基因，并從中成功地發(fā)現(xiàn)KLK10可作為曲妥珠單抗耐藥相關(guān)的生物標(biāo)志物，并進(jìn)一步驗(yàn)證了KLK10可能逆轉(zhuǎn)曲妥珠單抗耐藥的潛在靶點(diǎn)。因此，本研究結(jié)果為尋找有效的曲妥珠單抗耐