MicroRNA-101a通過(guò)靶向調(diào)控心臟成纖維細(xì)胞TGFβRI的表達(dá)抑制缺氧誘導(dǎo)的心肌纖維化.pdf

1、研究背景：缺氧是與多種心血管疾病相關(guān)聯(lián)的基本病理變化，其導(dǎo)致心臟病理性重塑的效應(yīng)已經(jīng)得到廣泛證實(shí)。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）信號(hào)通路在調(diào)節(jié)心臟成纖維細(xì)胞（CFs）的生物學(xué)功能以及心肌纖維化過(guò)程中發(fā)揮了非常關(guān)鍵的作用。近期的研究數(shù)據(jù)表明microRNA-101a（miR-101a）能夠抑制心肌梗死后心肌纖維化并且改善了心臟功能。
　　研究目的：本研究旨在探討心肌組織以及心臟成纖維細(xì)胞在缺氧環(huán)境中，miR-101a的表達(dá)水平與TGF

2、-β信號(hào)通路激活的潛在相關(guān)性。
　　研究方法及結(jié)果：大鼠結(jié)扎冠狀動(dòng)脈兩周后，大鼠心臟梗死部位以及梗死交界區(qū)TGFβ1與TGFβRI的表達(dá)水平均升高。而miR-101a在大鼠心臟梗死部位以及梗死交界區(qū)表達(dá)水平下降。缺氧環(huán)境下培養(yǎng)大鼠乳鼠心臟成纖維細(xì)胞上調(diào)了TGFβ1和TGFβRI的表達(dá)水平，同時(shí)下調(diào)了miR-101a的表達(dá)水平。心臟成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)染miR-101a mimic（miR-101a化學(xué)合成模擬物）顯著抑制了心臟成纖維細(xì)胞中

3、缺氧誘導(dǎo)的TGFβRI和p-Smad3表達(dá)上調(diào)（而沒(méi)有影響TGFβ1的表達(dá)）、細(xì)胞分化以及膠原蛋白含量的表達(dá)增加。這種miR-101a的抗纖維化效應(yīng)在心臟成纖維細(xì)胞共轉(zhuǎn)染AMO-MIR-101a（miR-101a的反義鏈）能夠顯著被抑制。TGFβRI3'UTR的熒光素酶報(bào)告結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了TGFβRI是miR-101a的靶基因之一。此外，我們的研究結(jié)果顯示心臟成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)染miR-101a能夠顯著抑制缺氧誘導(dǎo)的心臟成纖維細(xì)胞遷移，同時(shí)進(jìn)