神經調控在心臟性猝死預防中的作用及機制研究.pdf

1、本文主要從以下幾方面進行論述：
　　第一部分 正中神經調控抑制下丘腦背內側核刺激所誘發(fā)的室性心律失常.
　　目的:本研究假設正中神經調控(median nerve stimulation，MNS)可以抑制下丘腦背內側核刺激（dorsomedial hypothalamus stimulation，DMHS）所誘發(fā)的室性心律失常，并通過記錄左側星狀神經節(jié)電活動(left stellate ganglion activity，L

2、SGA)探索相關機制。
　　方法:21只新西蘭大耳白兔麻醉后被隨機分為三組:(1)A組(n=7):對照組，給予6陣DMHS，每陣DMHS持續(xù)30s，休息30min后進行下一陣DMHS，正中神經刺激器只安裝不開啟刺激;(2)B組(n=7):正中神經刺激組，給予6陣DMHS，方案同組A，并于第3陣DMHS前5分鐘同時給予正中神經電刺激（刺激參數(shù):脈寬0.5ms，頻率5Hz，刺激強度為兩倍刺激閾值），正中神經刺激持續(xù)時間為40min;(

3、3)C組(n=7):左側星狀神經節(jié)電信號記錄組，于基線、第一陣DMHS后、第二陣DMHS合并正中神經電刺激后立即記錄左側星狀神經節(jié)電信號，記錄時間為5min。
　　結果:右側DMHS可反復誘發(fā)室性心律失常事件。DMHS同時給予正中神經電刺激可較單純DMHS顯著降低異常室性心律失常的心搏數(shù)（7±3，9±2bpm對29±8，27±9bpm，p＜0.05）及顯著縮短左側星狀神經節(jié)異常放電活動時程（14±6對40±18s，p＜0.05）。

4、
　　結論:正中神經電刺激可以顯著抑制DMHS所誘發(fā)的室性心律失常，機制之一為正中神經電刺激可顯著抑制左側星狀神經節(jié)的異常放電活動。
　　第二部分 低強度左側迷走神經刺激抑制急性心肌梗死后室性心律失常的可行性及相關機制研究.
　　目的:迷走神經刺激已被廣泛的投入到治療室性心律失常及心力衰竭的研究中。既往研究中，多于缺血前或缺血時開啟迷走神經刺激，不符合臨床實際。本研究擬采用不影響心率的低強度左側迷走神經刺激并于心梗后2

5、小時開啟刺激，以觀察其對心肌梗死后室性心律失常的影響并深入探討相關機制。
　　方法:植入埋藏式心律轉復除顫器(implantable cardioverter defibrillator，ICD)和左側迷走神級刺激器后，將存活的16只犬隨機分為三組:假手術組(n=5);心梗對照組(n=6);心梗后迷走神經刺激組(n=5)。迷走神經刺激組的神經刺激器于心梗后120min開啟，其余兩組的神經刺激器均關閉。所有犬飼養(yǎng)三周后處死。通過IC

6、D記錄各組犬心梗后室性心律失常事件及進行T波電交替檢測。
　　結果:心梗術后3周，相較于心梗對照組，低強度左側迷走神經刺激可以在不影響心率的前提下顯著降低室速(12.3±5.4對74.7±7.5，p＜0.05)、室顫（0.25±0.21對1±0.44，p＜0.05）事件?；蛐酒舶l(fā)現(xiàn)206個差異表達基因(fold change＞1.5，p＜0.05)，其中55個基因表達上調，151個基因表達下調，所涉及的主要分子通路包括Toll

7、樣受體、JAK-STAT、NF-κB、TNF、MAPK、AGE-RAGE、內質網蛋白質處理、補體級聯(lián)反應等。超聲結果提示，低強度左側迷走神經刺激可以顯著提高犬左室射血分數(shù)(44.5±0.4對26.3±7.5，p＜0.05)、顯著降低左室舒張末內徑（4.2±0.9對3.4±0.2，p＜0.05）。免疫組化結果提示心梗后迷走神經刺激組TH、GAP43、NF陽性染色神經密度均明顯降低，迷走神經刺激可顯著抑制Cx43的減少，差異有統(tǒng)計學意義。E

8、lisa結果提示，低強度左側迷走神經刺激可以顯著降低心梗后IL-6、TNF-α血清濃度，并顯著抑制心肌TNF受體1(TNFR1)的表達。低強度左側迷走神經刺激可顯著抑制微伏級T波電交替的幅度(8.7±4.6vs.13.8±7.8μV,p＜0.001)和信噪比（K score,1.3±2.4vs.3.0±4.4,p=0.017）。
　　結論:于心梗后120min行低強度左側迷走神經刺激可以在不影響心率的前提下顯著降低心梗后三周內室性

9、心律失常的發(fā)生?；蛐酒治霭l(fā)現(xiàn)與低強度左側迷走神經刺激相關的差異表達基因共有206個。低強度左側迷走神經刺激抑制心梗后室性心律失常的相關機制涉及改善心梗后心室重構、神經重構、心電不穩(wěn)定性及抑制炎癥反應等。
　　第三部分 ICD/CRTD家庭監(jiān)測自主神經相關數(shù)據(jù)與心臟性猝死的關系.
　?。ㄒ唬⒁归g平均靜息心率變異性對埋藏式心律轉復除顫器患者惡性室性心律失常及全因死亡的預測作用
　　目的:本研究通過回顧性分析埋藏式心律

10、轉復除顫器(ICD)家庭監(jiān)測系統(tǒng)所傳輸?shù)臄?shù)據(jù)，探索夜間平均靜息心率變異性對遠期惡性室性心律失常(ventricular arrhythmias，VAs)及全因死亡的預測作用。
　　方法:本研究回顧性分析了318例ICD植入患者的家庭監(jiān)測數(shù)據(jù)及臨床資料。以ICD植入后并開啟家庭監(jiān)測的30天為觀察窗口，記錄30天中家庭監(jiān)測系統(tǒng)所傳輸?shù)钠骄o息心率（每天2:00到6:00的平均心率）并計算其平均值(AVHR)和標準差(SDHR)。主要研

11、究終點為ICD正確識別的VAs事件，次要研究終點為全因死亡事件。
　　結果:平均隨訪時間為32±10個月。所納入的318例患者中，有179例(56.3％)患者發(fā)生過VAs事件，123例(38.7％)患者發(fā)生過Shock治療事件，37例(11.6％)患者發(fā)生了全因死亡事件。平均SDHR為4.5±3.0bpm。通過受試者工作曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)分析獲得SDHR=

12、3.685bpm為其預測VAs的切點值。通過Kaplan-Meier分析，SDHR≥3.685bpm的患者的VAs事件(HR=1.885;95％confidence CI=1.362-2.609;p＜0.001)、Shock事件(HR=1.637;CI=1.11-2.414;p=0.013)、全因死亡事件(HR=2.42;CI=1.266-4.627;p=0.008)及聯(lián)合終點事件(HR=1.872;CI=1.365-2.567;p＜0

13、.001)的風險均顯著增高。單因素和多因素Cox比例風險模型結果提示，SDHR≥3.685bpm是VAs事件、Shock事件、全因死亡事件及聯(lián)合終點事件的獨立危險因子。
　　結論:在ICD植入患者中，基線SDHR≥3.685bpm是遠期惡性室性心律失常事件及全因死亡事件的獨立危險因子。
　?。ǘ?、埋藏式心律轉復除顫器及心臟再同步化治療除顫器患者的日?；顒佣葘π脑葱运劳龅念A測作用.
　　目的:本研究的目的是通過回顧性分

14、析ICD/CRT-D所記錄的日?；顒佣?，探索日?；顒佣仁欠衲軌蝾A測心源性死亡事件？如果能，那么日?；顒佣鹊偷胶畏N程度可以預測心源性死亡事件？潛在的機制是什么？
　　方法:本研究回顧性分析了845例ICD/CRT-D植入患者的家庭監(jiān)測數(shù)據(jù)和臨床資料。計算ICD/CRT-D植入后30-60天的平均日?；顒佣群托穆首儺愋裕≒P variability）。主要研究終點為心源性死亡，次要研究終點為全因死亡。
　　結果:845例患者IC

15、D/CRT-D植入后30-60天的平均日常活動度為11±5.8％（每天活動158.4±83.5分鐘）。通過受試者工作曲線(ROC)分析獲得，日?；顒佣?7.84％（每天活動113分鐘）為其預測心源性死亡的切點值。平均隨訪時間為31.1±12.9個月（3個月至60個月）。通過單因素Cox比例風險模型分析發(fā)現(xiàn)，日?；顒佣扰c心源性死亡及全因死亡均密切相關。通過多因素Cox比例風險模型校正混雜因素后，日常活動度＜7.84％的患者較日?；顒佣取?

16、.84％的患者的心源性死亡風險增高3.639倍(HR=3.639，95％CI=2.42-5.471，p＜0.001)，全因死亡風險增高3.677倍(HR=3.677，95％CI=2.535-5.334，p＜0.001)。通過Spearman相關性分析發(fā)現(xiàn)日?；顒佣扰cHRV呈正相關（相關系數(shù)為0.6012，p＜0.001）。
　　結論:ICD/CRT-D植入后30-60天的平均日?；顒佣龋?.84％的患者的心源性死亡及全因死亡風險均