氟比洛芬酯用于宮頸癌手術(shù)鎮(zhèn)痛以及對宮頸癌腫瘤生長的影響.pdf

1、研究目的:觀察非甾類抗炎藥氟比洛芬脂用于宮頸癌手術(shù)病人圍術(shù)期鎮(zhèn)痛效果，并探討對宮頸癌患者的免疫系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞生長的影響。
　　一、選擇75例ASAⅠ-Ⅱ級病人，年齡50-60歲，擬在全麻下行宮頸癌根治手術(shù)。隨機(jī)分為三組，對照組、術(shù)前組、術(shù)后組，每組25例。對照組(C):手術(shù)前30分鐘及手術(shù)結(jié)束前30分鐘靜脈均靜脈注射安慰劑;術(shù)前組(Pr):手術(shù)前30分鐘和手術(shù)結(jié)束前30分鐘靜脈分別注射1mg/kg氟比洛酚脂和安慰劑;術(shù)后組(Po)

2、:手術(shù)前30分鐘和手術(shù)結(jié)束前30分鐘分別靜脈注射安慰劑和1mg/kg氟比洛芬脂。監(jiān)測拔管后咽喉痛、惡心、嘔吐發(fā)生率、拔管后躁動(dòng)評分、拔管后10分鐘測定全麻后身體舒適度評分(BCS)和Ramsay鎮(zhèn)靜評分;用放射免疫法檢測術(shù)前和拔管后即刻腎上腺糖皮質(zhì)激素水平、用氧化酶法檢測術(shù)前和拔管后血糖水平采用法。
　　二、選取ASAⅠ-Ⅱ級擬行根治性手術(shù)的宮頸癌患者，隨機(jī)分為3組，每組20例，Ⅰ組為多模式鎮(zhèn)痛組（氟比洛芬酯復(fù)合舒芬太尼），Ⅱ組為

3、舒芬太尼組，Ⅲ組為芬太尼組。Ⅰ組患者術(shù)前30分鐘靜脈注射氟比洛芬酯，舒芬太尼0.4ug/kg誘導(dǎo)、0.2ug/L靶控輸注(target-infusion，TCI)，術(shù)畢連接自控靜脈鎮(zhèn)痛泵(patient—controll ed invenous analgesia，PCIA)，鎮(zhèn)痛藥物為舒芬太尼50ug+氟比洛芬150 mg+鹽酸昂丹司瓊8 mg+生理鹽水共100 ml。Ⅱ組患者鎮(zhèn)痛不用氟比洛芬酯，其余同Ⅰ組;術(shù)畢PCIA鎮(zhèn)痛藥物為舒芬

4、太尼100 ug+鹽酸昂丹司瓊8ug+生理鹽水共100 ml。Ⅲ組患者使用芬太尼4ug/kg誘導(dǎo)、2ug/L TCI維持，術(shù)畢PCIA鎮(zhèn)痛藥物為芬太尼1.0 mg+鹽酸昂丹司瓊8 mg+生理鹽水共100ml。拔除氣管導(dǎo)管后10分鐘測定全身麻醉后身體舒適度評分(BCS)和不良反應(yīng)，監(jiān)測麻醉前及術(shù)后24、48、72 h時(shí)血漿白細(xì)胞介素(IL)1、IL-6、CD4、CD8、CD4/CD8比值和PGE2含量。
　　三、選擇雌性BALB/c

5、裸鼠50只，4～6周齡，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為空白對照組(C)、腫瘤+生理鹽水組(T)、腫瘤+氟比洛芬酯10mg/kg(Cf10)組、腫瘤+氟比洛芬酯25mg/kg(Cf25)組、腫瘤+氟比洛芬酯50mg/kg(Cf50)組，每組10只，建立人宮頸癌動(dòng)物模型?？瞻讓φ战M連續(xù)15天給予腹腔注射生理鹽水，實(shí)驗(yàn)組分別于造模前一天開始腹腔注射相應(yīng)劑量的氟比洛芬酯和生理鹽水，連續(xù)15天，測量腫瘤相對體積(RTV)，相對腫瘤增殖率(T/C)，抑瘤率。實(shí)

6、驗(yàn)組在第15天全部處死，將裸鼠瘤組織勻漿，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤組織的PGE2含量。
　　結(jié)果
　　一、Pr、Po兩組術(shù)后躁動(dòng)評分均低于C組(P＜0.05)，Pr組術(shù)后躁動(dòng)評分明顯低于Po組（P＜0.05）;Pr、Po兩組身體舒適度評分和鎮(zhèn)靜評分明顯高于C組(P＜0.05)，Pr組身體舒適度評分又明顯高于Po組(P＜0.05)，Pr、Po兩組鎮(zhèn)靜評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;三組患者均未發(fā)現(xiàn)惡心、嘔吐不良反應(yīng)。Pr、

7、Po兩組拔管后腎上腺皮質(zhì)激素、血糖增高值明顯低于C組(P＜0.05)，且Pr組蘇醒期腎上腺皮質(zhì)激素、血糖增高值又明顯低于Po組(P＜0.05)。
　　二、(1)Ⅲ組患者中，發(fā)生惡心10例(50％，10/20)，嘔吐2例，頭暈1例，嗜睡2例，皮膚瘙癢2例，咽喉痛3例;Ⅱ組分別為6(30％，6/20)、1、2、0、0、4例;Ⅰ組分別為1(5％，1/20)、0、1、0，0、3例;Ⅲ、Ⅱ組患者惡心的發(fā)生率明顯高于Ⅰ組（P均＜0.05），Ⅲ

8、組最高。3組患者均沒有發(fā)現(xiàn)呼吸抑制。(2)、3組患者IL—1、IL-6、CD4、CDB、CD4/CD8比值、PGE2的測定結(jié)果:麻醉前3組患者血漿中IL-1、IL-6、CD4、CD8、CD4/CD8比值、PGE2水平分別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。3組患者術(shù)后24、48 h IL-1、IL-6水平均明顯高于麻醉前(P＜0.05)，24 h升高最多。Ⅲ組在24、48 h時(shí)間點(diǎn)IL—1、IL-6水平均明顯高于Ⅰ、Ⅱ組(P＜0.

9、05);Ⅰ、Ⅱ組之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。3組患者在72 h時(shí)IL-1、IL-6水平均恢復(fù)到麻醉前水平。與麻醉前比較，三組的CD4/CD8在術(shù)后都呈下降趨勢，其中Ⅱ、Ⅲ組在T2時(shí)間點(diǎn)下降顯著(P＜0.05)，在T2時(shí)間點(diǎn)Ⅲ組CD4/CD8顯著低于Ⅱ組(P＜0.05)，Ⅰ組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)與麻醉前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與麻醉前比較，三組PGE2在T1、T2時(shí)間點(diǎn)都呈增加趨勢，其中Ⅱ、Ⅲ組在T1時(shí)間點(diǎn)增加顯著(P＜0.05)，

10、Ⅱ、Ⅲ組之間在各時(shí)間點(diǎn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅰ組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)與麻醉前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　三、(1)、C組沒有成瘤，其余各組成瘤時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(2)、Cf50組RVT值均低于其他各組，Cf10和Cf25組RVT值較T組均有減小趨勢，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(3)、腫瘤生長曲線顯示，T組瘤重均明顯高于給藥組(P＜0.01)，cf50組瘤重明顯低于Cf10和Cf25組(P＜0.01)，Cf10和Cf25組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

11、義(P＞0.05)。cf10、cf25、cf50三組的抑瘤率分別是16.8％、19.6％、36％，腫瘤相對增值率分別是85％、91％、72％。cf50組的抑瘤率明顯高于cf10和cf25組(P＜0.05)，cf10和cf25組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。各組動(dòng)物在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程未見不良反應(yīng)。結(jié)果4:對照組T組腫瘤組織的PGE2水平明顯高于實(shí)驗(yàn)組，cf50組PGE2水平明顯低于Cf10和Cf25組(P＜0.01)，Cf10和Cf

12、25組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論
　　1、術(shù)前30分鐘使用氟比洛芬脂1mg/kg可增加宮頸癌患者術(shù)后舒適度，提高蘇醒質(zhì)量;
　　2、氟比洛芬復(fù)合舒芬太尼用于宮頸癌患者圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛能較好地抑制炎性介質(zhì)的釋放，術(shù)后不良反應(yīng)少，細(xì)胞免疫功能的影響最小;
　　3、氟比洛芬酯能抑制裸鼠宮頸癌移植瘤的生長，cf50組效果最佳;裸鼠宮頸癌移植瘤組織中PGE2含量明顯增高，氟比洛芬酯能抑制裸鼠宮頸癌移植瘤