肌苷制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)和標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、肌苷又名次黃嘌呤核苷,是一種生物發(fā)酵產(chǎn)品。肌苷有助于受損細(xì)胞功能的恢復(fù),具有改善機(jī)體代謝作用,用于各種原因所致的白細(xì)胞減少、血小板減少、心力衰竭、心絞痛、肝炎等輔助治療,也可用于視神經(jīng)萎縮、中心性視網(wǎng)膜炎等輔助治療。不良反應(yīng)偶見(jiàn)顏面潮紅、惡心、胸部灼熱感等。肌苷常用制劑主要有肌苷片和肌苷注射液等,檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為《中國(guó)藥典》2005年版二部。本論文以從市場(chǎng)抽樣157批肌苷制劑樣品(其中肌苷片125批,肌苷注射液32批)為研究對(duì)象,開(kāi)展以下兩方

2、面的質(zhì)量評(píng)價(jià)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究工作:
　　 1、肌苷片劑
　　 1.1按現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)肌苷片進(jìn)行化學(xué)鑒別、重量差異、崩解時(shí)限、脆碎度、含量測(cè)定等項(xiàng)目的質(zhì)量檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)肌苷片劑質(zhì)量總體較為穩(wěn)定,崩解時(shí)限應(yīng)各廠家工藝不同略有差別。其余項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果均較為穩(wěn)定。
　　 1.2利用近紅外光譜儀無(wú)損傷定量分析和定性分析的功能。建立肌苷片劑的無(wú)損傷快速檢驗(yàn)的含量測(cè)定定量模型,同時(shí)建立四個(gè)生產(chǎn)廠家樣品的一致性模型,以便在藥品打假中快速

3、識(shí)別非本廠家的樣品。
　　 2、肌苷注射液
　　 2.1按現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)肌苷注射液進(jìn)行化學(xué)鑒別、pH、有關(guān)物質(zhì)、細(xì)菌內(nèi)毒素、裝量、可見(jiàn)異物、不溶性微粒、含量測(cè)定等項(xiàng)目的質(zhì)量檢查,發(fā)現(xiàn)肌苷注射液質(zhì)量總體較為穩(wěn)定,各廠家因工藝問(wèn)題,各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果略有差別。檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的雜質(zhì)有待進(jìn)一步進(jìn)行控制。
　　 2.2在其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究和提高方面,采用高效液相色譜法對(duì)注射液中次黃嘌呤和鳥(niǎo)苷兩種常見(jiàn)雜質(zhì)同時(shí)進(jìn)行定量分析,結(jié)果

4、次黃嘌呤及鳥(niǎo)苷雜質(zhì)峰與肌苷峰能達(dá)到有效分離,同時(shí)進(jìn)行了準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍及穩(wěn)定性的方法學(xué)考察。結(jié)果表明該方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、穩(wěn)定,專屬性強(qiáng)。
　　 2.3通過(guò)液質(zhì)聯(lián)用法對(duì)肌苷注射液中的其他微量雜質(zhì)進(jìn)行定性分析,得出其他部分雜質(zhì)為其堿性降解產(chǎn)物,需要在生產(chǎn)中進(jìn)一步進(jìn)行有效控制。此方法為肌苷注射液在生產(chǎn)中的質(zhì)量控制提供了有力的理論依據(jù)。以上研究進(jìn)一步加強(qiáng)了對(duì)制劑中雜質(zhì)的控制,以提高其安全性和有效性。同時(shí)利

5、用近紅外技術(shù)建立的定量、定性和品牌模型,為今后市場(chǎng)監(jiān)督、快速篩選提供技術(shù)支撐。
　　 本論文的創(chuàng)新性
　　 1、首次建立近紅外光譜的分析方法,對(duì)肌苷片進(jìn)行無(wú)損傷快速檢驗(yàn),同時(shí)建立了含量測(cè)定定量模型和部分廠家的一致性模型。為肌苷片市場(chǎng)監(jiān)督中進(jìn)行快速篩選、打擊假冒偽劣藥品提供了技術(shù)保障。
　　 2、建立了肌苷注射液中次黃嘌呤和鳥(niǎo)苷同時(shí)檢測(cè)的高效液相色譜測(cè)定方法,快速有效的對(duì)注射液中的雜質(zhì)進(jìn)行定量控制,以提高產(chǎn)品質(zhì)量。