氯喹抑制小鼠胸腺CD4+T細(xì)胞的鈣信號(hào).pdf_第1頁(yè)
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1、苦物質(zhì)氯喹可以抑制T細(xì)胞的鈣信號(hào)進(jìn)而影響其活化。但是其機(jī)理仍不清楚。
　　為了研究氯喹對(duì)小鼠胸腺CD4+T細(xì)胞內(nèi)鈣的影響及機(jī)理。CD4+T細(xì)胞從小鼠胸腺中被分離出來(lái)，然后通過(guò)鈣成像系統(tǒng)（Till）測(cè)量細(xì)胞胞漿鈣離子濃度。Pyr3、TG（Thapsigargin,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上鈣泵阻斷劑）和咖啡因等工具藥物被用來(lái)探討氯喹的作用機(jī)理。
　　研究發(fā)現(xiàn)在小鼠CD4+T細(xì)胞中，氯喹可以降低由TG引起的胞漿鈣離子濃度的升高，并具有劑量依賴(lài)性。

2、首先，在0鈣液（不含鈣離子，0.5mM EGTA）條件下，TG引起胞漿鈣離子濃度的短暫升高使得內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中鈣離子排空，然后換成2鈣液，外鈣內(nèi)流導(dǎo)致胞漿鈣離子濃度迅速升高。此時(shí)，在沒(méi)有內(nèi)鈣干擾的情況下氯喹仍能完全阻斷TG引起的鈣升高，Pyr3能阻斷一部分。Pyr3是TRPC3通道和Stim/Orai通道的特異阻斷劑。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，氯喹還可以抑制IP3介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)鈣釋放。
　　這些數(shù)據(jù)表明氯喹能夠通過(guò)阻斷IP3受體抑制細(xì)胞的內(nèi)鈣釋放；阻

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