長鏈非編碼在腎癌中的表達和意義.pdf

1、目的:腎癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于膀胱癌而居第二位，且呈逐年上升之勢。腎癌發(fā)病率約占全身惡性腫瘤的3％。腎癌組織學(xué)行為多變，預(yù)后有不確定性。50％以上腎癌早期無特異性癥狀，偶然發(fā)現(xiàn)時往往已進入中晚期，且大約1/3的患者已有轉(zhuǎn)移，而轉(zhuǎn)移性腎癌預(yù)后不佳。
　　長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)是一類轉(zhuǎn)錄本長度超過200nt的RNA，其本身并不編碼蛋白，而是以RNA的形式在遺傳水平、轉(zhuǎn)

2、錄水平和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達，廣泛參與機體的生理和病理過程，在惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。起初lncRNA被認(rèn)為是基因組轉(zhuǎn)錄的“噪音”，是RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄的副產(chǎn)物，并不具有任何生物學(xué)功能。但近年隨著對lncRNA的研究深入發(fā)現(xiàn)，lncRNA與癌癥的發(fā)生存在密切的關(guān)系。lncRNA可通過多種途徑調(diào)節(jié)DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)重構(gòu)和作為miRNA的前體。內(nèi)源性miRNA的研究已取得重要的成果，像miRNA一樣，lncRN

3、A在疾病診斷和治療上也代表了另一個重要的分子來源。目前的研究表明，lncRNA表達水平上的差異或某些癌癥類型特異型lncRNA的表達，可作為腫瘤診斷和治療的新分子標(biāo)志物。舉例來說，目前已知公認(rèn)的在泌尿系統(tǒng)腫瘤以外的其他組織器官中起著重要作用的MEG3，HOTAIR, MATAL1，以及前列腺癌相關(guān)的PCGEM1等等。本實驗通過對上述尚未在腎癌中證明的有特異性表達的lncRNA進行測定，篩選出差異性表達的lncRNA，以利于對其后續(xù)的機制

4、作用，功能研究，腫瘤標(biāo)記，疾病的發(fā)展和防治有著重要的意義。
　　方法:收集來源于中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院行腎癌根治性手術(shù)患者術(shù)中切除的新鮮組織腎癌組織20例。病例組來源于術(shù)前診斷腎癌，術(shù)后病理確診腎癌患者，對照組來源于以上病例的癌旁組織。通過實時定量PCR技術(shù)檢測MEG3，HOTAIR, MATAL1在腎癌以及癌旁組織中的相對表達量，進行特異性分析。
　　結(jié)果:通過Real-time PCR測試得出MEG3在腎癌組織中相對高

5、表達，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)獨立樣本t檢驗得出，(P=0.019＜0.05)，均值（20.28±24.31），有統(tǒng)計學(xué)意義，說明在腎癌組織中meg3過表達，MATAL1，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)獨立樣本t檢驗得出，(P=0.297＞0.05)，均值(19.01±37.94)，無統(tǒng)計學(xué)意義，說明在腎癌組織與癌旁組織中表達無差異，HOTAIR經(jīng)統(tǒng)計學(xué)獨立樣本t檢驗得出，(P=0.369＞0.05)，均值(4.73±9.27)，無統(tǒng)計學(xué)意義，說明在腎癌組織與癌旁組織中表達