長鏈非編碼RNA在腎癌發(fā)生和發(fā)展過程中的作用及其臨床意義.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 長鏈非編碼RNA-HRC在腎透明細(xì)胞癌中高表達(dá)并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移
　　目的：越來越多的研究表明，長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)在癌癥的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用。本文旨在闡明lncRNA NR_024373（我們把它命名為lncRNA HRC，即alncRNA which is Highly-expressed in Renal C

2、ancer的縮寫），在腎透明細(xì)胞癌中發(fā)生和轉(zhuǎn)移中的作用。
　　方法：用實(shí)時定量PCR的方法檢測在60對腎透明細(xì)胞癌腫瘤及瘤旁組織、6株腎癌細(xì)胞系和一株正常腎小管上皮細(xì)胞系(HKC)中l(wèi)ncRNA HRC的表達(dá)水平。運(yùn)用核漿分離實(shí)驗檢測lncRNA HRC在腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞中的定位。運(yùn)用siRNA方法在786-O細(xì)胞系中敲低lncRNA HRC的表達(dá)，運(yùn)用慢病毒轉(zhuǎn)染的方法在Caki-2細(xì)胞系中過表達(dá)lncRNAHRC，進(jìn)一步檢測ln

3、cRNA HRC對細(xì)胞周期、細(xì)胞增殖、細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力的影響。
　　結(jié)果：lncRNA HRC是一個長鏈基因間非編碼RNA，其主要定位于細(xì)胞質(zhì)，基因位點(diǎn)位于染色體2q13。在腎透明細(xì)胞癌腫瘤組織中表達(dá)為瘤旁組織的3.77倍(p＜0.001)，在腎癌細(xì)胞系中也高表達(dá)。lncRNA-HRC的高表達(dá)與腫瘤大小(p=0.0056)，F(xiàn)uhrman分級(p=0.0002)、腫瘤分級(p＜0.0001)以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.0384)密切

4、相關(guān)。敲低lncRNA HRC抑制786-O細(xì)胞腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移，過表達(dá)lncRNA HRC促進(jìn)Caki-2細(xì)胞腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移。
　　結(jié)論：本研究首次報道了lncRNA HRC在腎癌中的功能，通過臨床病理資料及實(shí)驗證實(shí)lncRNA HRC是一個細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)錄RNA，在腎透明細(xì)胞癌中高表達(dá)，lncRNA HRC促進(jìn)了腎癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，這表明lncRNA HRC有望成為腎透明細(xì)胞癌治療的新的基因靶點(diǎn)。
　　第二部分 長鏈非編碼RN

5、A在腎癌中發(fā)揮預(yù)后和診斷價值的系統(tǒng)評價和meta分析
　　目的:探究lncRNA在腎癌中的臨床價值。
　　方法:我們通過系統(tǒng)評價和meta分析的方法，從臨床病理資料、預(yù)后及診斷等方面來研究長鏈非編碼RNA(long noncoding RNA，lncRNA)在腎癌中的臨床價值。
　　結(jié)果:經(jīng)過嚴(yán)格的篩選，最終納入14項研究，其中包括10項臨床病理資料研究，11項預(yù)后研究，3項診斷研究。結(jié)果表明MALAT1 (metas

6、tasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1)的表達(dá)與腫瘤分級相關(guān)（比值比[OR]，3.46; 95％可信區(qū)間[CI]，1.63-7.36，p=0.001），MALAT1的表達(dá)升高可以當(dāng)作腎癌早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測標(biāo)記物，也可作為腎癌患者的獨(dú)立預(yù)后因子，MALAT1越高，腎癌患者預(yù)后越差(總生存[OS];風(fēng)險比[HR]，2.97，95％CI，1.68-5.28; p＜0.001)。在診