Reelin在中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)化過(guò)程中的作用.pdf

1、近十年來(lái)，Reelin信號(hào)通路、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、中樞神經(jīng)系統(tǒng)皮層的進(jìn)化一直是神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。Reelin這種大分子蛋白作為調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞遷移“開(kāi)始與停止”的信號(hào)，在維持哺乳動(dòng)物中樞皮層的正確形成和中樞功能的穩(wěn)定等方面扮演著尤為重要的角色。當(dāng)Reelin蛋白表達(dá)異?；蚱湫盘?hào)通路突變時(shí)，常會(huì)引發(fā)多種神經(jīng)精神類疾病（如：精神分裂癥、兒童孤獨(dú)癥等）。大多數(shù)學(xué)者研究的重點(diǎn)主要集中于Reelin在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中所起的作用，但關(guān)

2、于Reelin信號(hào)通路在中樞神經(jīng)系統(tǒng)皮層進(jìn)化中的作用及機(jī)制研究較少。鑒于此，我們通過(guò)運(yùn)用免疫組織熒光標(biāo)記等技術(shù)，分別比較野生小鼠和 Reeler小鼠管狀神經(jīng)、古皮質(zhì)、新皮質(zhì)形成的異同，以此來(lái)推斷 Reelin在皮層進(jìn)化中的作用。
　　目的：研究Reelin在中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)化過(guò)程中所起的作用及其調(diào)節(jié)機(jī)制。
　　方法：取Reelin基因缺失小鼠（Reeler）和野生小鼠（WT）（E16，P0，P3，P7， P14，P21，P30

3、年齡點(diǎn)）共192例（WT小鼠102例，Reeler小鼠90例）。利用免疫熒光染色技術(shù)、BrdU（5-溴脫氧尿嘧啶核苷）法，分別對(duì)兩種小鼠新皮質(zhì)、海馬、脊髓形成過(guò)程中的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、增殖細(xì)胞及成熟神經(jīng)元等進(jìn)行標(biāo)記。同時(shí)還運(yùn)用尼氏染色技術(shù)觀察了脊髓、海馬、新皮質(zhì)三個(gè)靶部位的組織學(xué)特征。
　　結(jié)果：①在脊髓發(fā)育過(guò)程中，神經(jīng)細(xì)胞僅發(fā)生1次遷移，并形成套層，套層進(jìn)而衍變成 H型的灰質(zhì)；與野生型小鼠脊髓相比，同年齡點(diǎn) Reeli

4、n基因缺失小鼠（Reeler小鼠）在形態(tài)結(jié)構(gòu)、細(xì)胞遷移方面與野生型小鼠基本類似，但增殖的神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目明顯減少。②在第1次細(xì)胞遷移的基礎(chǔ)上，海馬的形成還需經(jīng)歷第2次神經(jīng)細(xì)胞遷移，最終形成雙“C”字型結(jié)構(gòu)的錐體細(xì)胞層和顆粒細(xì)胞層；與野生型小鼠相比，在形態(tài)上Reeler小鼠錐體細(xì)胞層明顯擴(kuò)散并劈裂為兩層，齒狀回顆粒細(xì)胞明顯增殖并向門(mén)區(qū)遷移以致顆粒層與門(mén)區(qū)的界限消失，形成鼓槌狀結(jié)構(gòu)；同時(shí)，增殖細(xì)胞數(shù)目減少，放射狀膠質(zhì)細(xì)胞排列紊亂。③新皮質(zhì)的形成

5、也需經(jīng)歷兩次遷移，但第2次神經(jīng)細(xì)胞遷移所形成的皮質(zhì)板按照由內(nèi)向外的遷移方式繼續(xù)發(fā)育為界限清晰的6層結(jié)構(gòu)；與野生型小鼠相比，同年齡點(diǎn)Reeler小鼠新皮質(zhì)片層化結(jié)構(gòu)紊亂，增殖的神經(jīng)細(xì)胞和放射狀膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目均有所減少，并且放射狀膠質(zhì)細(xì)胞排列紊亂。
　　結(jié)論：⑴Reelin可能不參與調(diào)控脊髓神經(jīng)細(xì)胞的第1次遷移。⑵Reelin參與調(diào)控了古皮質(zhì)和新皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的第2次遷移、細(xì)胞增殖、皮質(zhì)板的形成以及新皮質(zhì)皮質(zhì)板的繼續(xù)分層。⑶Reelin可