基于LC-MS-MS技術探討楤木皂苷A體內外吸收特性.pdf

1、摘要目的以楤木皂苷A為研究對象，探討其在體內的藥動學和組織分布特征，并通過建立體外的Caco2細胞模型，研究楤木皂苷A的吸收特性，為含有楤木皂苷A的中藥的吸收特性研究以及劑型選擇提供參考。方法1.楤木皂苷A在SD大鼠體內的藥代動力學研究：建立SD大鼠血漿中楤木皂苷A的LCMSMS分析方法，分別口服灌胃、靜脈注射楤木皂苷A50mgkg和5mgkg，測定大鼠血漿中的楤木皂苷A含量；2.楤木皂苷A在SD大鼠體內的組織分布研究：建立SD大鼠主要

2、臟器中楤木皂苷A的LCMSMS分析方法，口服灌胃楤木皂苷A50mgkg，測定大鼠主要臟器（心、肝、脾、肺、腎、腦）中的楤木皂苷A含量；3.楤木皂苷A在Caco2細胞模型中的轉運特性研究：建立體外Caco2細胞模型和細胞孵育液中楤木皂苷A的LCMSMS分析方法，確定楤木皂苷A對Caco2細胞的最高給藥濃度，通過LCMSMS聯用技術研究楤木皂苷A的轉運特性，并探討不同時間、不同溫度、不同濃度和不同蛋白抑制劑對藥物吸收和轉運的影響。結果1.楤

3、木皂苷A在1.0～10000.0ngmL范圍內線性良好（R0.9948），專屬性，精密度和準確度，基質效應和提取回收率，以及穩(wěn)定性均符合要求；SD大鼠口服灌胃楤木皂苷A50mgkg和靜脈注射楤木皂苷A5mgkg，采用非房室模型處理數據，確定藥代動力學參數，血漿中的Cmax分別為（32.6810.74）ngmL和（19152.151555.81）ngmL，Tmax分別為（1.210.70）h和（0.080.00）h，T12分別為（8.65

4、3.22）h和（2.000.21）h，AUC0t分別為（277.14101.00）ngLh和（21194.594385.13）ngLh，MRT0t分別為（7.880.64）h和（1.210.11）h，VdF分別為（2229.991013.97）Lkg和（0.710.20）Lkg，CLF分別為（149.1162.28）Lhkg和（0.240.05）Lhkg，楤木皂苷A的口服生物利用度約為0.14%；2.楤木皂苷A在SD大鼠主要臟器中的方法

5、學考察符合要求，口服灌胃楤木皂苷A50mgkg，在心、肝、脾、肺、腎、腦組織均有分布且在1h或2h時達到最大值。在給藥后不同時間點楤木皂苷A的組織分布情況不同，具體如下:給藥0.33h各組織含量：肝心脾肺腎腦；給藥1h各組織含量：肝脾腎肺心腦；給藥2h各組織含量：肝腎心脾肺腦；給藥4h各組織含量：腎肝脾心肺腦；給藥8h各組織含量：脾心肝腎肺腦。3.建立的體外Caco2細胞單層模型經21d培養(yǎng)，生物倒置顯微鏡下觀察細胞形成緊密連接，單層細