2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、目的:糖尿病腎病(DN)是糖尿病的重要的微血管并發(fā)癥之一,目前20~30%的糖尿病患者合并腎病,并最終發(fā)展為終末期腎病,腎小球基底膜增厚和細(xì)胞外基質(zhì)增加是DN的重要的病理改變,它導(dǎo)致腎小球的高濾過和微量蛋白尿的發(fā)生。腎小球系膜細(xì)胞在這些病理過程中起著關(guān)鍵性作用。DN的發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜,目前仍未完全清楚。近年來,p38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號(hào)通路在DN發(fā)病中的作用日益受到關(guān)注。研究顯示腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的增加是其合成增加與分解受抑

2、制綜合作用的結(jié)果。早期的研究主要集中在細(xì)胞外基質(zhì)合成增加方面,而細(xì)胞外基質(zhì)降解的減少在DN發(fā)病中的重要地位最近才開始受到關(guān)注?;|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及其組織抑制劑(TIMPs)是影響細(xì)胞外基質(zhì)降解的主要因素。研究顯示它們參與了一些腎臟疾病的發(fā)生,但是關(guān)于他們?cè)贒N發(fā)生發(fā)展中的作用未完全明確,并且它們與p38MAPK信號(hào)通路的關(guān)系尚不清楚。本研究通過觀察高糖刺激后大鼠腎小球系膜細(xì)胞p38MAPK、MMP-9和TIMP-1mRNA的表達(dá)

3、,以及使用p38MAPK特異性抑制劑SB203580干預(yù)后MMP-9和TIMP-1mRNA表達(dá)的變化,探討p38MAPK信號(hào)通路與MMP-9/TIMP-1在DN發(fā)生發(fā)展中的作用。
   方法:將培養(yǎng)的SD大鼠腎小球系膜細(xì)胞分為6組:(1)正常對(duì)照組:5.6mmol/L的葡萄糖;(2)高糖A組:10mmol/L的葡萄糖;(3)高糖B組:20mmol/L的葡萄糖;(4)高糖C組:30mmol/L的葡萄糖;(5)SB203580組:3

4、0mmol/L的葡萄糖+10μmol/L SB203580;(6)甘露醇組:5.6mmol/L的葡萄糖+24.4mmol/L的甘露醇。待細(xì)胞生長(zhǎng)狀況良好,細(xì)胞長(zhǎng)至80%左右密度后,無血清同步化細(xì)胞24小時(shí),分別用以上各因素處理細(xì)胞繼續(xù)培養(yǎng),于培養(yǎng)72小時(shí)后收集細(xì)胞,提取總mRNA,逆轉(zhuǎn)錄成cDNA,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)各組腎小球系膜細(xì)胞p38MAPK、MMP-9和TIMP-1mRNA的表達(dá)。
   結(jié)果:
  

5、1、正常條件下系膜細(xì)胞p38MAPK、MMP-9和TIMP-1在mRNA水平上均有表達(dá)。
   2、高糖組和甘露醇組p38 MAPKmRNA的表達(dá)均高于正常組,但高糖組p38MAPKmRNA的表達(dá)增加更明顯,且當(dāng)葡萄糖濃度由10mmol/L增加到20mmol/L及30mmol/L時(shí),p38MAPKmRNA的表達(dá)也逐漸增加。
   3、高糖組和甘露醇組TIMP-1mRNA的表達(dá)較正常組明顯升高,而MMP-9mRNA表達(dá)和M

6、MP-9/TIMP-1比值與正常組相比明顯下降,高糖組的這些改變比相同滲透壓的甘露醇組更明顯,且隨著葡萄糖濃度的增加,這些變化也越來越明顯。
   4、與同濃度葡萄糖組相比,p38 MAPK抑制劑SB203580組系膜細(xì)胞MMP-9mRNA表達(dá)和MMP-9/TIMP-1比值增加,TIMP-1 mRNA表達(dá)下降,p38MAPK mRNA的表達(dá)沒有明顯變化。
   結(jié)論:
   1、高糖誘導(dǎo)SD大鼠腎小球系膜細(xì)胞p3

7、8 MAPK和TIMP-1mRNA的表達(dá)升高,而使系膜細(xì)胞MMP-9mRNA表達(dá)和MMP-9/TIMP-1比值下降,且高糖引起的這些變化呈濃度依賴性;
   2、甘露醇增加系膜細(xì)胞p38MAPK與TIMP-1mRNA的表達(dá),減少M(fèi)MP-9mRNA的表達(dá),高糖誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞這些指標(biāo)的變化可能部分地是通過高滲透壓作用引起的;
   3、p38MAPK特異性抑制劑SB203580能逆轉(zhuǎn)高糖誘導(dǎo)的MMP-9和TIMP-1mRNA

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