單核增生李斯特菌對于宿主抗病毒能力的影響.pdf

1、單核細(xì)胞增生性李斯特菌(Listeria monocytogenes,54002)是一種胞內(nèi)病原菌,可以通過食源性方式感染人類,尤其對免疫力低下的群體的健康造成很大的威脅。單增李斯特菌所為一種病原體在微生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)方面已經(jīng)有深入的研究。最近以單增李斯特菌為胞內(nèi)病原菌的免疫學(xué)研究亦有較大進(jìn)展。單增李斯特菌可以通過釋放毒力因子溶解素LLO介導(dǎo)參與SUMO化修飾的唯一的E2結(jié)合酶Ubc9的降解從而下調(diào)宿主細(xì)胞整體水平的SUMO化水平,影

2、響細(xì)胞的多種生命活動(dòng)。作為胞內(nèi)病原菌的代表,人們對單增李斯特菌的分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)以及免疫學(xué)方面有了很大的了解。共感染,由于其更接近于人體真實(shí)的、復(fù)雜的感染事件,是當(dāng)前感染免疫領(lǐng)域的一個(gè)新的重要的研究方向。我們實(shí)驗(yàn)室之前的結(jié)果表明,參與病毒識別和Ⅰ型干擾素應(yīng)答的MDA5分子可以被SUMO化修飾以增強(qiáng)其活性。我們猜測單增李斯特菌感染是否可以通過下調(diào)MDA5的SUMO化水平從而干擾宿主的抗病毒應(yīng)答。正如期望的那樣,MDA5分子的SUMO

3、化水平是下調(diào)的,但是,出人意料的是,我們發(fā)現(xiàn)單增李斯特菌感染可以直接下調(diào)MDA5分子的水平。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),李斯特菌的主要的毒力因子LLO直接介導(dǎo)了這種效應(yīng)。我們還發(fā)現(xiàn)MDA5分子的下調(diào)是發(fā)生在翻譯后水平上的,而不是在轉(zhuǎn)錄水平和翻譯水平。使用MG132阻斷蛋白酶體系統(tǒng)可以阻止MDA5分子的降解過程,這說明LLO介導(dǎo)的MDA5的降解過程是蛋白酶體依賴的。同時(shí)我們還發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)的SUMO化修飾可以提高M(jìn)DA5的穩(wěn)定性。由此,我們提出單增李斯特