小鼠CCD模型和頸椎神經(jīng)根性病變模型建立及機制研究.pdf

1、目的：腰背痛是一個常見臨床棘手問題，能夠建立很好地模擬臨床腰背痛癥狀的動物模型對于研究腰背痛的發(fā)生機制和提供有效的治療措施具有重要的意義。隨著轉(zhuǎn)基因技術(shù)的發(fā)展，特定突變的轉(zhuǎn)基因小鼠為疼痛研究提供了一個強有力的工具。本部分研究旨在小鼠上建立慢性背根神經(jīng)節(jié)壓迫(CCD)模型，為應(yīng)用轉(zhuǎn)基因動物研究腰背痛提供重要的動物模型。
　　 方法：實驗采用成年C57BL6小鼠，分對照組(n=10)和CCD組(n=10)，CCD組將光滑的鋼柱以與背

2、中線成30°和與脊椎的水平線成20°插入L4和L5的椎間孔內(nèi)。而對照組手術(shù)操作同壓迫組，但未放置鋼柱。應(yīng)用行為學(xué)檢測方法觀察動物的痛敏發(fā)生情況。
　　 結(jié)果：與對照組小鼠相比，CCD組小鼠表現(xiàn)出顯著的機械性和熱痛覺過敏及觸誘發(fā)痛?？s足反射熱刺激潛伏期由術(shù)前10.50±0.45(n=10)縮短至5.63±0.36s(n=10)。機械刺激閾值由術(shù)前的(0.71±0.09g，n=10)降低至術(shù)后的0.11±0.02g(n=10)。同時

3、，CCD手術(shù)后對側(cè)的肢體也表現(xiàn)出了明顯的機械性和熱痛覺過敏及觸誘發(fā)痛。
　　 結(jié)論：小鼠單側(cè)L4和L5背根節(jié)壓迫導(dǎo)致了起效迅速和維持持久的雙側(cè)機械和熱痛覺過敏及觸誘發(fā)痛。小鼠CCD模型的建立對于應(yīng)用轉(zhuǎn)基因小鼠模型研究神經(jīng)病理性痛及類似臨床疾病的發(fā)生機制提供了重要方式。
　　 二、頸椎神經(jīng)根病變模型的痛覺過敏和異位自發(fā)電位
　　 目的：頸椎神經(jīng)根病變尤其是神經(jīng)根型頸椎病已經(jīng)成為一大常見的臨床問題，但理想動物模型的匱

4、乏限制了頸椎神經(jīng)根病變的機制研究和臨床治療。本研究旨在通過建立頸部背根節(jié)慢性壓迫模型來模擬頸椎神經(jīng)根病變的臨床癥狀，尤其是痛行為和背根自發(fā)放電改變，并研討其可能的機制。
　　 方法：大鼠隨機的分為3組：對照組是沒有經(jīng)過任何處理的，壓迫組是在大鼠頸6和頸7椎間孔內(nèi)插入V形鋼柱造成頸部背根節(jié)慢性壓迫，假手術(shù)組是指手術(shù)操作同壓迫組，但未放置鋼柱。應(yīng)用動物行為學(xué)檢測方法觀察頸部背根節(jié)壓迫后大鼠前肢對機械、熱和冷刺激的反應(yīng)，采用在體單纖維

5、記錄技術(shù)觀察背根神經(jīng)纖維的自發(fā)放電情況。
　　 結(jié)果：(1)在造模后，動物沒有表現(xiàn)出運動功能障礙，也沒有出現(xiàn)出明顯的肌力障礙；(2)壓迫C7和C8背根神經(jīng)節(jié)后，大鼠雙側(cè)前肢的機械閾值明顯降低，熱潛伏期縮短，冷刺激異常性痛增強，提示壓迫后動物出現(xiàn)了痛覺過敏和異常痛覺。而對照組大鼠前肢幾乎沒有出現(xiàn)明顯痛敏形成。2周后，機械刺激閾值降低至術(shù)前的37.74％±5.26，縮足反射熱刺激潛伏期降至到術(shù)前61.63％±5.29，冷刺激的痛反應(yīng)