基于結構的STAT3小分子抑制劑虛擬篩選及其初步活性篩選.pdf

1、STAT3是EGFR、IL-6/JAK、Src等多個致癌性酪氨酸激酶信號通路的匯聚點，是當前國際上熱門的抗腫瘤藥物靶標。目前己報道的STAT3抑制劑或活性不高，或選擇性差，并且大多不能高效地透過細胞膜發(fā)揮抑制作用。故本實驗擬采用虛擬篩選的方法篩選STAT3蛋白SH2結構域的小分子抑制劑，并初步檢測篩選出來的小分子的抑制活性。
　　目的:通過計算機虛擬篩選，尋找信號轉導和轉錄活化因子3(STAT3)的小分子抑制劑，并測量其活性，為發(fā)

2、現靶向STAT3蛋白SH2結構域的小分子先導化合物提供幫助。
　　方法:分析STAT3蛋白SH2結構域的三維結構，建立包含SPESC、Chembridge、Enamine和ChemDiv化合物數據庫的小分子數據庫，應用SchrodingerSuite2009中的Glide模塊對小分子數據庫進行虛擬篩選，對篩選出的結構進行受體與小分子間的相互作用模式分析，通過熒光偏振競爭性實驗的方法測量小分子化合物對STAT3的抑制活性。