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文檔簡(jiǎn)介
1、三氟甲基化的雜環(huán)化合物通常具有重要的藥理活性,特別是三氟甲基基團(tuán)能夠增強(qiáng)這類化合物的化學(xué)、代謝穩(wěn)定性,親酯性以及膜通透性。不對(duì)稱催化構(gòu)建三氟甲基季立體中心是當(dāng)前不對(duì)稱合成研究的熱點(diǎn)之一。本論文首先綜述了不對(duì)稱催化傅克烷基化反應(yīng)的研究進(jìn)展,然后利用本課題組發(fā)展的手性螺環(huán)磷酸,探索其在不對(duì)稱催化合成含三氟甲基氮雜手性季碳的苯并噁嗪酮衍生物中的應(yīng)用,并探索了反應(yīng)機(jī)理,主要獲得的創(chuàng)新結(jié)果如下:
1.發(fā)展了一種手性螺環(huán)磷酸催化的不對(duì)稱反
2、應(yīng)高對(duì)映選擇性合成含三氟甲基季立體中心的苯并噁嗪酮衍生物的新方法。以含三氟甲基苯并噁嗪酮類化合物和吡咯類化合物為原料,通過篩選催化劑和溶劑等反應(yīng)條件,確定以5mol%的(R)-6,6'-二(2,4,6-三異丙基苯基)取代螺環(huán)磷酸為催化劑,甲苯為溶劑,25℃反應(yīng)的最優(yōu)條件,可以最高96%的收率和94%的對(duì)映選擇性合成19個(gè)具有光學(xué)活性的苯并噁嗪酮吡咯衍生物。產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型通過單晶X射線衍射分析得到確定。
2.基于實(shí)驗(yàn)和理論計(jì)算機(jī)
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