小鼠骨髓輻射后基因表達差異分析及SIRT1功能研究.pdf

1、電離輻射能夠通過多種方式誘導細胞或組織損傷，其中誘導DNA雙鏈斷裂是輻射殺死細胞的主要方式。輻射通過誘導或抑制細胞內多個基因的表達來決定細胞死亡或繼續(xù)生存。骨髓是重要的參與造血的組織，同時對輻射也很敏感。然而到目前為止，輻射誘導骨髓損傷的機制依然不甚清楚。對于研究輻射對骨髓系統(tǒng)損傷機制而言，單個或幾個基因的研究不能滿足實驗的需要，所需要的是高通量的研究工具。 基于以上事實，利用表達譜技術分析了輻射后小鼠骨髓早期和晚期基因表達的差

2、異，并在此基礎上對某些基因做了進一步研究。結果如下所述： 1.輻射后6小時、1周和2周分別出現的差異基因有1560，1006和379個。其中有32個基因在3個時間點都表現差異。 2．輻射后早期(6小時)，MAPK通路中SAPK／JNK和p38MAPK通路活性受到明顯抑制；同時電離輻射可能通過下調CDK調控的DNA復制通路和G1-S期轉換的通路活性來抑制DNA復制；同時，此時輻射卻有選擇的激活了p53下游基因的轉錄，且p5

3、3轉錄激活可能與SIRT1的下調有關。 3．輻射后1周，補體激活的經典途徑和內源凝血素激活途徑中的許多基因mRNA水平明顯增加；輻射后2周，NK細胞中依賴NO：的IL12途徑中的許多基因mRNA水平明顯下降，暗示該信號通路活性可能此時被顯著抑制。 4．在體內SIRT1與p73蛋白相互作用并調控p73蛋白的乙?；癄顟B(tài)；進一步研究表明SIRT1能夠調控p73的轉錄活性；另外還發(fā)現Mdm2能作為SIRT1的輔因子調控SIRT1