小鼠骨髓輻射后基因表達(dá)差異分析及SIRT1功能研究.pdf

1、電離輻射能夠通過(guò)多種方式誘導(dǎo)細(xì)胞或組織損傷，其中誘導(dǎo)DNA雙鏈斷裂是輻射殺死細(xì)胞的主要方式。輻射通過(guò)誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞內(nèi)多個(gè)基因的表達(dá)來(lái)決定細(xì)胞死亡或繼續(xù)生存。骨髓是重要的參與造血的組織，同時(shí)對(duì)輻射也很敏感。然而到目前為止，輻射誘導(dǎo)骨髓損傷的機(jī)制依然不甚清楚。對(duì)于研究輻射對(duì)骨髓系統(tǒng)損傷機(jī)制而言，單個(gè)或幾個(gè)基因的研究不能滿足實(shí)驗(yàn)的需要，所需要的是高通量的研究工具。 基于以上事實(shí)，利用表達(dá)譜技術(shù)分析了輻射后小鼠骨髓早期和晚期基因表達(dá)的差

2、異，并在此基礎(chǔ)上對(duì)某些基因做了進(jìn)一步研究。結(jié)果如下所述： 1.輻射后6小時(shí)、1周和2周分別出現(xiàn)的差異基因有1560，1006和379個(gè)。其中有32個(gè)基因在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)都表現(xiàn)差異。 2．輻射后早期(6小時(shí))，MAPK通路中SAPK／JNK和p38MAPK通路活性受到明顯抑制；同時(shí)電離輻射可能通過(guò)下調(diào)CDK調(diào)控的DNA復(fù)制通路和G1-S期轉(zhuǎn)換的通路活性來(lái)抑制DNA復(fù)制；同時(shí)，此時(shí)輻射卻有選擇的激活了p53下游基因的轉(zhuǎn)錄，且p5

3、3轉(zhuǎn)錄激活可能與SIRT1的下調(diào)有關(guān)。 3．輻射后1周，補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑和內(nèi)源凝血素激活途徑中的許多基因mRNA水平明顯增加；輻射后2周，NK細(xì)胞中依賴NO：的IL12途徑中的許多基因mRNA水平明顯下降，暗示該信號(hào)通路活性可能此時(shí)被顯著抑制。 4．在體內(nèi)SIRT1與p73蛋白相互作用并調(diào)控p73蛋白的乙酰化狀態(tài)；進(jìn)一步研究表明SIRT1能夠調(diào)控p73的轉(zhuǎn)錄活性；另外還發(fā)現(xiàn)Mdm2能作為SIRT1的輔因子調(diào)控SIRT1