運(yùn)用急性髓系小鼠模型來(lái)探究細(xì)胞固有因素對(duì)阿糖胞苷化療效果的影響.pdf

1、碩士學(xué)位論文論文題目運(yùn)用急性髓系小鼠模型來(lái)探究細(xì)胞固有因素對(duì)阿糖胞苷化療效果的影響研究生姓名譚東明指導(dǎo)教師姓名尹斌專(zhuān)業(yè)名稱藥物化學(xué)研究方向白血病的發(fā)生與發(fā)展機(jī)制論文提交日期2013613應(yīng)用急性髓系白血病小鼠模型，探究細(xì)胞固有因素對(duì)阿糖胞苷化療效果的影響中文摘要I中文摘要背景摘要背景摘要一直以來(lái)，AML的預(yù)后在臨床上都是一個(gè)很大的挑戰(zhàn)，大約60%到80%的病人是死于疾病的復(fù)發(fā)。雖然關(guān)于白血病的化療療效有大量的研究在開(kāi)展，但是導(dǎo)致該疾病預(yù)

2、后很差的關(guān)鍵因素仍然不清楚，有待在體內(nèi)進(jìn)一步研究。目的目的建立一個(gè)非免疫缺陷型AML小鼠模型，并建立一個(gè)有效的以AraC為基礎(chǔ)的AML體內(nèi)治療方案；同時(shí)運(yùn)用移植的AML小鼠模型來(lái)研究是否腫瘤細(xì)胞的數(shù)量及細(xì)胞固有對(duì)AraC（阿糖胞苷）的敏感性能夠影響AML的化療療效，并且在基因水平探究細(xì)胞敏感性影響化療效果的可能原因。方法方法通過(guò)尾靜脈將BXH2髓系白血病細(xì)胞注射到B6C3F1（C57BL6雌性C3HHeJ雄性）小鼠體內(nèi)，7天后，通過(guò)腹腔

3、注射AraC的方法來(lái)治療小鼠，對(duì)照組小鼠注射PBS（生理鹽水），連續(xù)注射10天。之后停止注射5天，讓藥物充分發(fā)揮藥效，接下來(lái)是另外一個(gè)10天的治療。第二階段治療結(jié)束后觀察小鼠狀態(tài)，于臨死前進(jìn)行解剖，運(yùn)用生存曲線來(lái)計(jì)算小鼠的存活率。結(jié)果結(jié)果數(shù)據(jù)顯示：1）所有的B6C3F1小鼠在注射了BXH2髓系白血病細(xì)胞后都能夠顯示出和急性髓系白血病相似的臨床癥狀，即成功建立了AML非免疫缺陷型小鼠模型；2）成功建立了一個(gè)有效的以AraC為基礎(chǔ)的治療方案

4、，該方案包括2個(gè)間隔的10天治療階段，相比于給予PBS組別，經(jīng)過(guò)AraC治療小鼠的生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)；3）注射較少白血病細(xì)胞或注射較敏感的白血病細(xì)胞的小鼠生存時(shí)間要明顯長(zhǎng)于對(duì)應(yīng)的組別；4）通過(guò)Microarray分析顯示：相比于敏感性白血病細(xì)胞基因組表達(dá)水平，耐藥性白血病細(xì)胞基因組變化超過(guò)5.5倍的共計(jì)約578個(gè)基因，其中366個(gè)基因表達(dá)水平上調(diào)，有212個(gè)基因表達(dá)水平發(fā)生下調(diào)。結(jié)論結(jié)論研究結(jié)果顯示B6C3F1小鼠能夠順利的建立非免疫缺陷