1、HMG-CoA還原酶抑制劑的不對(duì)稱合成及其相關(guān)反應(yīng)的研究2、象牙胺-長(zhǎng)春胺類生物堿關(guān)鍵砌塊Katsube腈的合成研究.pdf

1、本論文以阿托伐他汀鈣(2-1)和瑞舒伐他汀鈣(3-1)的不對(duì)稱合成為主要研究目標(biāo)，分別以環(huán)酸酐對(duì)映選擇性醇解反應(yīng)和Keck不對(duì)稱烯丙基化反應(yīng)為兩種關(guān)鍵手性技術(shù)，探索了兩條具有學(xué)術(shù)意義和應(yīng)用前景的不對(duì)稱合成新路線;另外，本文以Pictet-Spengler環(huán)化為關(guān)鍵策略完成了象牙胺-長(zhǎng)春胺生物堿關(guān)鍵砌塊Katsube腈(5-5)的高效合成。
　　第一章重點(diǎn)綜述了他汀藥物側(cè)鏈的不對(duì)稱合成研究進(jìn)展，闡明了以（S)-環(huán)氧氯丙烷為手性池經(jīng)C

2、laisen酯縮合的碳鏈延長(zhǎng)策略仍不失為工業(yè)合成側(cè)鏈的有效方法。
　　第二章以3-羥基戊二酸二乙酯為起始原料，開發(fā)了一條以環(huán)酸酐對(duì)映選擇性醇解為關(guān)鍵反應(yīng)的阿托伐他汀鈣不對(duì)稱合成新路線，總收率達(dá)18％。以磺酰胺雙功能手性催化劑11高效地催化環(huán)酸酐7的對(duì)映選擇性甲醇解反應(yīng)構(gòu)建(3R)-戊二酸單乙酯(6)，化學(xué)收率和光學(xué)純度高達(dá)90％以上;采用焦炭酸二乙酯促進(jìn)6與氰乙酸甲酯的McClure縮合反應(yīng)，以非氰化的C5+C2N1策略高效的構(gòu)建

3、了C7N1砌塊5，化學(xué)收率達(dá)到86％，續(xù)行Krapcho反應(yīng)、脫保護(hù)、Narasaka還原、丙酮叉保護(hù)、氫化還原、PaaI-Knorr反應(yīng)、脫保護(hù)、成鈣鹽即得2-1。此路線原料易得，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率和立體選擇性高，為開發(fā)實(shí)用、高效的阿托伐他汀鈣合成路線提供了良好的技術(shù)基礎(chǔ)。
　　第三章以取代乙醛(10)為起始原料，探索了一條以Keck不對(duì)稱烯丙基化為關(guān)鍵技術(shù)的瑞舒伐他汀鈣(3-1)不對(duì)稱合成新途徑。10在經(jīng)典的Keck不對(duì)稱烯丙

4、基化反應(yīng)條件下轉(zhuǎn)化成(3S)-高烯內(nèi)醇9，化學(xué)收率和ee值最高達(dá)80％和95％;乙酰丙酮氧釩催化下的過氧叔丁醇不對(duì)稱環(huán)氧化9獲得(2R,4S)-環(huán)氧8，繼而氰化鈉對(duì)8開環(huán)、Pinner反應(yīng)得到(3R，5S)-二羥基酯6，解決了工業(yè)上采用昂貴、嚴(yán)苛的Narasaka反應(yīng)構(gòu)建6的難題，續(xù)行丙酮叉保護(hù)、氫解脫芐、氧化、Wittig反應(yīng)、脫保護(hù)、成鈣鹽制得3-1，總收率為12％。利用NOESY實(shí)驗(yàn)確證了(3R，5S)-5的立體構(gòu)型。
　　

5、第四章對(duì)象牙胺-長(zhǎng)春胺生物堿ABCD環(huán)砌塊的合成途徑進(jìn)行了扼要的評(píng)述，針對(duì)這些路線在構(gòu)建CD環(huán)時(shí)非對(duì)映選擇性差的不足，明確了以Pictet-Spengler環(huán)化為關(guān)鍵步驟的Katsube腈(5-5)合成研究。
　　第五章通過氰乙酸乙酯制備的N,O-半縮醛17的Pictet-Spengler環(huán)化為關(guān)鍵反應(yīng)完成了5-5的合成，cis-5-5和trans-5-5的化學(xué)收率分別為20％和5％。其關(guān)鍵反應(yīng)包括1，5，7-triazabicy