TLR4基因多態(tài)性與缺血性腦卒中及其中醫(yī)證型遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的:Toll樣受體4(toll-like receptors4，TLR4)在免疫反應(yīng)和炎性反應(yīng)中起著重要的作用，既往研究發(fā)現(xiàn)TLR4參與缺血性腦損傷以及相關(guān)的炎性反應(yīng)。本研究旨在探討TLR4基因rs1927914、rs10759932和rs11536891多態(tài)性與缺血性腦卒中(ischemic stroke，IS)及其中醫(yī)證型、數(shù)量性狀的相關(guān)性。
　　方法:本研究采用病例對照設(shè)計，共納入IS病例816例（男性465例，女性351

2、例），同時納入性別、年齡相匹配的對照816例（男性433名，女性383名），研究對象均為廣西漢族人。采用SequenomMassARRAY技術(shù)對TLR4基因的rs1927914、rs10759932和rs11536891進行基因分型檢測。采用汞柱式血壓計測量研究對象收縮壓(systolic pressure，SBP)和舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)。采用HITACHI日立7600全自動生化分析儀，按照

3、標(biāo)準(zhǔn)化試驗程序?qū)S患者總膽固醇(totalcholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇（highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇(low densitylipoprotein cholesterin，LDL-C)進行檢測。使用SPSS16.0 for windows軟件，PLINK軟件(http://pngu.mgh.ha

4、rvard.edu/～purcell/plink/)進行相關(guān)統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果:
　　1.哈溫平衡（Hardy-Weinberg Equilibrium，HWE）檢驗:TLR4基因的rs1927914、rs10759932和rs11536889在對照組中的基因型分布均符合HWE平衡定律(均為P＞0.050)。
　　2.TLR4基因多態(tài)性與IS遺傳易感性的關(guān)聯(lián)分析:
　?、俜謩e在各個遺傳模型中，TLR4基因的rs

5、1927914、rs10759932和rs11536889多態(tài)性與IS遺傳易感性的關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P＞0.050):
　?、谠谀行灾?，TLR4基因rs1927914位點基因型在IS患者和對照組間的分布差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（加性模型:OR=0.81，95％ CI=0.67-0.99，P=0.039）;等位基因:OR=0.81,95％ CI=0.66-0.99，P=0.037）;
　?、墼谂灾?，所有遺傳模型結(jié)果均未顯示T

6、LR4基因的rs1927914、rs10759932和rs11536889位點與女性IS的發(fā)生顯著關(guān)聯(lián)（均為P＞0.050）。
　　3.TLR4基因多態(tài)性與IS相關(guān)中醫(yī)證型的關(guān)聯(lián)分析:
　　①風(fēng)痰瘀阻證:在各個遺傳模型分析中，均未發(fā)現(xiàn)TLR4基因rs1927914、rs10759932、rs11536889位點與IS風(fēng)痰瘀阻證遺傳易感性的統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)（均為P＞0.050）;在女性中，TLR4基因rs10759932位點基因型在

7、IS患者和對照組間的分布差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（顯性模型:OR=1.62，95％ CI=1.08-2.45，P=0.021;等位基因模型:OR=1.41，95％CI=1.01-1.97，P=0.045）;
　?、跉馓撗鲎C:TLR4基因rs1927914、rs10759932、rs11536889位點在各個模型分析中，均未發(fā)現(xiàn)與IS氣虛血瘀證遺傳易感性的統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)（均為P＞0.050）;在男性中，TLR4基因rs1927914位點基因

8、型在男性IS患者氣虛血瘀證組和對照組間的分布差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（加性模型:OR=0.73，95％ CI=0.55-0.98，P=0.035;顯性模型: OR=0.60，95％CI=0.41-0.88，P=0.009;等位基因模型:OR=0.72，95％ CI=0.53-0.97，P=0.029); TLR4基因rs10759932位點與男性IS氣虛血瘀證易感性相關(guān)（加性模型:OR=0.63，95％CI=0.43-0.91，P=0.015

9、;顯性模型:OR=0.59，95％ CI=0.39-0.91，P=0.017;等位基因模型:OR=0.62，95％CI=0.42-0.90，P=0.013)。
　　4.TLR4基因多態(tài)性與IS患者相關(guān)數(shù)量性狀的關(guān)聯(lián)分析:
　?、賂LR4基因rs1927914多態(tài)性與IS患者的SBP水平顯著關(guān)聯(lián)（加性模型Padj=0.034，顯性模型:Padj=0.008），而TLR4基因rs10759932多態(tài)性與IS患者DBP水平顯著關(guān)聯(lián)

10、（顯性模型Padj=0.045）;TLR4基因rs1927914、rs10759932、rs1153688多態(tài)性與IS患者TC、TG、HDL和LDL血清水平關(guān)聯(lián)性均無統(tǒng)計學(xué)意義（均為P＞0.050）;
　?、谠谀行灾校瑀s1927914多態(tài)性與IS患者的SBP水平存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)（加性模型P=0.044，顯性模型P=0.030），rs10759932多態(tài)性與IS患者的SBP水平顯著相關(guān)（顯性模型P=0.035，Padj=0.036）

11、，而且，rs10759932與男性IS患者的DBP水平顯著關(guān)聯(lián)（加性模型P=0.048，顯性模型P=0.020）;
　?、墼谂灾?，TLR4基因rs1927914、rs10759932、rs1153688多態(tài)性與IS患者TC、TG、HDL、LDL血清水平以及SBP、DBP水平之間的關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計學(xué)意義（均為P＞0.050）。
　　5.單體型分析結(jié)果:在總?cè)巳悍治龊托詣e亞組分析中，均未發(fā)現(xiàn)TLR4基因rs1927914、rs10

12、759932和rs1153688位點構(gòu)成的四種主要單體型(TTC、CCG、CTG和TTG)與IS顯著相關(guān)（均為P＞0.050）。
　　結(jié)論:TLR4基因rs1927914位點可能對男性IS具有保護作用。TLR4基因多態(tài)性rs10759932可能與女性IS風(fēng)痰瘀阻證發(fā)生相關(guān);TLR4基因rs1927914、rs10759932多態(tài)性可能會降低男性IS氣虛血瘀證發(fā)生的風(fēng)險。TLR4基因rs1927914和rs10759932位點與IS