TLR4介導的信號通路基因多態(tài)性與2型糖尿病遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、研究目的:
　　2型糖尿病是全球重大公共衛(wèi)生問題之一,與免疫、炎癥密切相關(guān),但是T2DM的病因以及發(fā)病機理至今尚未完全闡明。TLR4被認為是胰島素抵抗及其并發(fā)癥發(fā)生中的一個重要調(diào)節(jié)受體。動物實驗證明,TLR4的激活和下游細胞因子的產(chǎn)生導致糖尿病的發(fā)展。但是目前該信號通路的遺傳變異與2型糖尿病發(fā)生的關(guān)聯(lián)研究尚不清楚。本研究探討分析TLR4及其信號通路中的銜接蛋白(MyD88,IRAK4、TRAF6)的基因多態(tài)性與T2DM發(fā)生的相關(guān)性

2、。
　　研究方法:
　　1.采用1:1配對的病例對照研究設(shè)計,糖尿病組553例,健康對照組553例,共1106例,采集靜脈抗凝血,并提取全血DNA。
　　2.收集病例組病歷信息,對照組基本信息。
　　3.利用人類基因庫數(shù)據(jù)以及預實驗篩選TLR4、MyD88、IRAK4及TRAF6基因的SNPs位點,進行基因型檢測。
　　4.采用SPSS13.0比較分析TLR4、MyD88、IRAK4及TRAF6基因多態(tài)性與

3、T2DM發(fā)生的相關(guān)性。
　　研究結(jié)果:
　　1.4個基因共篩選了15個位點,其中rs1927914、rs1927911、rs1927907、rs2149356、rs11536889、rs7873784、rs1927906位于TLR4基因; rs7744、rs6853位于MyD88基因;rs4251569、rs1461567、rs4251513、rs4251532位于IRAK4基因; rs16928973、rs5030445位

4、于TRAF6基因。
　　2.BMI、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白以及甘油三酯在病例組和對照組間有顯著性差異(P<0.05),總膽固醇在2組中的無明顯差異。
　　3.采用1:1匹配的病例對照方法,校正BMI、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白以及甘油三酯后,TLR4基因7個SNPs位點與TRAF6基因2個SNPs位點的單核苷酸多態(tài)性與T2DM之間無顯著性相關(guān)。而MyD88基因rs6853位點的AG基因型與IRAK4基因rs4251532