新型接頭蛋白XB130促進前列腺癌演進的初步研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學級碩士學位論文新型接頭蛋白MB130促進前列腺癌演進的初步研究ANovelAdaptorProteinXB130PromoteTheEvolutionOfProstateCancer課題來源：廣東省博士后基金學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院廖夢穎弋彥青病理學與病理生理學學術型碩士研究生基礎醫(yī)學院答辯委員會主席張雅潔教授答辯委員會委員鐘雪云教授薛玲教授韓慧霞教授趙亮副教授2014年5月22日廣州摘要個月因此前

2、列腺癌的防治仍是一個難題，闡明前列腺癌發(fā)生的分子機制，能更好地理解前列腺癌這種復雜的腫瘤生物學行為，從而建立有效的檢測手段，防止和延緩前列腺癌的進一步發(fā)展。近年來研究顯示，P13K／AKt信號途徑對雄激素非依賴性前列腺癌的發(fā)生起重要作用，其信號傳導通路抑制劑可應用于前列腺癌的治療。磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3kinase，P13K)是一種廣泛分布在細胞的磷脂酰肌醇激酶，參與調解多種細胞信號通路，調控細胞增

3、殖、分化、凋亡和葡萄糖轉運等多種細胞功能，其活性的增加常與多種癌癥相關。蛋白激酶B(ProteinKinaseB，PKB／Akt)是20多年前發(fā)現(xiàn)的一種vAkt原癌基因的同源物。生長因子受體配體相互作用后激活P13K，活化的P13K使PIP2磷酸化為PIP3，然后PIP3協(xié)同PDKl使Akt完全磷酸化而激活。PTEN可使PIP3去磷酸化為PIP2，因而拮抗了PIP3的作用，研究發(fā)現(xiàn)，在30％“一50％的前列腺癌中常因PTEN的喪失，誘發(fā)

4、P13K／Akt信號轉導通路發(fā)生上調而導致腫瘤的發(fā)生發(fā)展。肌動蛋白絲相關蛋白AFAP(actinfilamentassociatedprotein)，是一種小型的接頭蛋白家族，參與細胞內信號轉，細胞骨架的構成，可直接激活cSrc，并通過調節(jié)機械牽張誘導cSrc的活性?？寺∪祟怉FAP(1AFAP)的過程中，Han等發(fā)現(xiàn)了一種新型接頭蛋白，命名為AFIAPIL2(actinfilamentassociatedprotein1like2)，

5、位于染色體10q253，編碼一種818個氨基酸組成的蛋白質，因為分子量大小是130kDa，所以也叫XBl30。文獻報道，XBl30作為一種新型接頭蛋白，在信號轉導的調控中起重要作用，影響細胞增殖，存活，運動和侵襲。XBl30的沉默導致甲狀腺癌細胞增殖、遷移能力降低，異體移植瘤的生長速度減慢，提示XBl30在甲狀腺癌中為促癌作用。在胃癌發(fā)生發(fā)展中，XBl30為促癌作用，但在5FU治療的胃癌過程中，高表達XBl30患者對5FU的敏感性增強，