鼻咽癌的miRNA組學動態(tài)表達特征及miR-18a通過Dicer1介導的致癌機制研究.pdf

1、分類號VDC：博士學位論文密級：鼻咽癌的m刪A組學動態(tài)表達特征及miR18a通過Dicerl介導的致癌機制研究DynamicmicroRNAexpressionprofilesandinvolvementofmil018aincarcinogenesisofNasopharyngealCarcinomathroughDicerl作者姓名學科專業(yè)學院(系、所)導師指導老師：羅朝輝：病理學與病理生理學：中南大學腫瘤研究所：李桂源教授：向娟娟

2、副教授論文答辯日期絲12：61蔓答辯委員會主中南大學2012年6月博士學位論文摘要摘要MicroRNAs(miRNAs，小非編碼RNA)能夠與下游靶基因mRNA的3’UTR堿基配對并引導沉默復合物(砒SC)降解mRNA或抑帶OmRNA的翻譯，參與生物合成和腫瘤的發(fā)展，其生物學功能機制是目前研究的熱點領(lǐng)域之一。miRNA組學(microRNomics)屬于基因組學的分支，包括miRNAs差異篩選、動態(tài)表達、分子結(jié)構(gòu)、表達調(diào)控、靶基因預(yù)測及

3、生物學功能分析等研究。鼻咽癌(Nasopharyngealcarcinoma，NPC)發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移是一個多步驟多因素參與的復雜過程。迄今為止，對鼻咽癌組織進行miRNA分子差異表達譜分析的研究也是十分有限。在本論文中，我們旨在闡明鼻咽癌不同臨床階段的miRNA組學時空變化趨勢以及miR18a調(diào)控miRNAs組學作用的研究機制?！颈茄拾┎煌R床階段miRNA組學動態(tài)表達規(guī)律】利用顯微切割分離純化不同臨床階段的鼻Ⅱ因癌組織標本和對照鼻咽

4、上皮標本，采用illumina的miRNA芯片分析，MultiClassDif統(tǒng)計軟件篩選出48個miRNAs分子在鼻咽癌不同臨床階段組學中表達存在差異。進一步運用生物學軟件cluster30軟件，將差異miRNA組的表達分為6種動態(tài)模式：其中3類差異miRNA組的模式歸納為不同的下降模式；另外3類差異miRNA組是不同的上升模式。進而本課題受如下基金資助：國家自然科學基金資助項目：81000882181000972高等學校學科創(chuàng)新引智