草酸和一水草酸鈣結(jié)晶對p38絲裂原活化蛋白激酶信號傳導途徑的作用機制研究.pdf

1、草酸是主要由腎臟分泌的代謝終產(chǎn)物,尿草酸濃度的增加對于草酸鈣結(jié)石的形成和再發(fā)具有重要意義.一水草酸鈣(COM)結(jié)晶是腎結(jié)石最常見的成份,多數(shù)情況下其在尿中不會形成結(jié)石.尿中草酸的濃度的增加對于改變尿液草酸鈣飽和水平的影響比尿鈣濃度增加的作用大15倍.研究發(fā)現(xiàn)草酸暴露于豬腎小管上皮細胞系,產(chǎn)生雙向反應,導致DNA合成或者細胞損傷和死亡.而且,草酸的暴露促進COM結(jié)晶與腎上皮細胞的結(jié)合.因此,結(jié)晶在腎上皮細胞的附著和細胞與結(jié)晶相互作用的變化

2、在理解腎鈣化發(fā)生機制上是很重要的.研究發(fā)現(xiàn),COM與腎小管上皮細胞的相互作用導致早期基因的快速表達、DNA合成的再啟動、細胞生長和凋亡.這些都可能與腎結(jié)石的形成有關.絲裂原活化蛋白激酶家系(MAPKs)一組廣泛分布于哺乳動物細胞漿內(nèi)具有蘇氨酸和酪氨酸雙重磷酸化能力的蛋白激酶,由三個主要成員組成,即細胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERKs),應激活化蛋白激酶(SAPKs,又稱JNKs),p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和ERK5.p3

3、8 MAPK主要被炎癥、應激和損傷啟動的信號激活,激活后通過轉(zhuǎn)錄因子誘導保護蛋白質(zhì)的生成,增強細胞對應激原的抵抗力,并介導細胞凋亡的信號轉(zhuǎn)導,對細胞的生長和生存起很重要的作用.為了進一步研究草酸和一水草酸鈣結(jié)晶對腎小管上皮細胞的p38 MAPK信號轉(zhuǎn)導途徑的作用機制,我們分別進行了下述實驗:1.草酸激活人近端腎小管上皮細胞p38MAPK信號傳導途徑的機制研究;2.一水草酸鈣結(jié)晶激活人近端腎小管上皮細胞p38MAPK信號傳導途徑的機制研究