曲妥珠單抗聯(lián)合重組人血管內皮抑制素對HER2過表達乳腺癌的體內實驗研究.pdf

1、目的：比較曲妥珠單抗、重組人血管內皮抑制素及兩藥聯(lián)合應用對HER2過表達乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用，初步探討聯(lián)合方案的作用機制，為臨床應用提供理論依據。
　　方法：
　　采用SK-BR3細胞系建立HER2過表達乳腺癌裸鼠皮下移植瘤模型，隨機分組治療：A、空白對照組；B、曲妥珠單抗組；C、重組人血管內皮抑制素組；D、聯(lián)合治療組(曲妥珠單抗+重組人血管內皮抑制素)。治療過程中，每隔3天測量瘤徑，繪制腫瘤生長曲線圖。治療后第2

2、1天處死裸鼠，取出腫瘤標本稱重，流式細胞術檢測瘤組織細胞凋亡；免疫組化染色檢測Ki-67、CD34及VEGF；Western-blot分析磷酸化Akt及Drp1蛋白表達水平。
　　結果：
　　1.聯(lián)合治療對裸鼠皮下移植瘤生長抑制作用。聯(lián)合治療組的腫瘤生長速度最低，與其他三組比較均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，兩單藥治療組和空白對照組比較亦有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，兩單藥治療組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；聯(lián)合治療組抑

3、瘤率較兩單藥組抑瘤率明顯降低，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，兩單藥組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　2.聯(lián)合治療對裸鼠皮下移植瘤細胞凋亡率的影響。各治療組細胞凋亡率均高于空白對照組(P<0.05)，其中聯(lián)合治療組凋亡率最高，且與兩單藥組比較均有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，兩單藥組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　3.聯(lián)合治療對裸鼠皮下移植瘤中Ki-67表達的影響。與空白對照組比較，各治療組Ki-67表達水平均

4、降低(P<0.05)，其中聯(lián)合治療組降低最明顯，且與兩單藥治療組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，兩單藥組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　4.聯(lián)合治療對裸鼠皮下移植瘤微血管密度的影響。CD34免疫組化染色顯示，與空白對照組比較，各治療組腫瘤微血管密度均降低(P<0.05)，其中聯(lián)合治療組降低最明顯，且與兩單藥治療組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，兩單藥組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　5.聯(lián)合治療對裸鼠皮下

5、移植瘤中VEGF表達的影響。與空白對照組比較，各治療組VEGF表達水平均降低(P<0.05)，其中聯(lián)合治療組降低最明顯，且與兩單藥治療組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，兩單藥組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。
　　6.聯(lián)合治療對裸鼠皮下移植瘤中Akt及Drp1表達水平的影響。與空白對照組比較，各治療組Akt磷酸化水平均降低，其中聯(lián)合治療組降低最明顯。與空白對照組比較，各治療組Drp1表達水平均上調，其中聯(lián)合治療組上調最明顯。<