赭曲霉素A對GES-1細胞Rad51表達的影響及可能機制的研究.pdf

1、嘲嗍河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應法律責任。研究生簽名：躲托導師簽章：二級河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文

2、是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：乏裳彬新簽章：禾忤陽J弓年牛月J≥日中文摘要赭曲霉毒素A對GES。1細胞Rad51表達的影響及可能機制的研究摘要目的g赭曲霉毒素A(OchratoxinA，OTA)是由曲霉菌屬(主要是赭曲霉)和青霉菌屬產(chǎn)生的一種真菌毒素。在世界范圍內廣泛存在OTA

3、污染，谷物、蔬菜、咖啡、飲料、動物飼料中均有檢測到OTA的報道。其毒性作用包括腎毒性、肝毒性、致畸性、免疫毒性、遺傳毒性和致癌性等。1993年國際癌癥研究中心IARC將OTA歸類為“可能的人類致癌物’’。本實驗室前期研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，OTA可以誘導正常人胃黏膜上皮細胞DNA雙鏈斷裂損傷和G2期阻滯，這可能與胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關。哺乳動物核蛋白Rad51，與大腸埃希氏菌重組酶RecA同源，是DNA雙鏈斷裂損傷(DNAdoublestrand

4、breaks，DSBs)精確修復途徑一同源重組(職)的核心蛋白，其分子量為37kDa。Rad51家族成員包括gRad51B、Rad51C、Rad51D、XRCC2和XRCC3，均參與HR修復過程。Rad51作為一種轉移酶通過聚集在DNA斷裂末端上形成核蛋白絲，而核蛋白絲可以促進被損傷的DNA鏈和未受損傷的同源姊妹染色單體進行鏈交換。其表達異常會直接影響HR的功能，進而影響DSBs的修復，導致基因組的不穩(wěn)定和腫瘤的發(fā)生。近年來研究發(fā)現(xiàn)，紫

5、外照射、電離輻射和絲裂霉素等因素可以刺激多種細胞(包括人乳腺癌細胞、人鼻咽癌細胞和人結腸黏膜上皮細胞等)Rad51焦點形成并聚集，Rad51表達增加，從而修復DSBs。然而在各類細胞毒性因子刺激下Rad51表達和細胞毒性作用(如DNA損傷)之間的關系依然存在爭議。在黃曲霉毒素B1作用下啤酒酵母菌Rad51被激活，不對等的姊妹染色單體交換增加，引起基因突變；與此同時，還有研究發(fā)現(xiàn)一些化療藥物、缺氧等因素可以使Rad51表達降低，加重細胞毒