同時測定抗血吸蟲感染新前藥三個活性代謝物的LC-MS-MS方法開發(fā)、驗證及應用.pdf

1、目的：DW系列結構類似物是一類抗血吸蟲感染新前藥，其活性代謝物是青蒿琥酯、雙氫青蒿素和10-羥化吡喹酮。本課題擬開發(fā)和驗證一種簡便、快速、特異、靈敏的液相色譜-串聯(lián)質譜方法同時測定大鼠血漿中青蒿琥酯、雙氫青蒿素和10-羥化吡喹酮，并將應用于DW系列結構類似物的藥代動力學研究。
　　方法：采用島津高效液相色譜系統(tǒng)和Agela Venusil C18色譜柱（2.1 mm×50 mm,5μm），分離青蒿琥酯、雙氫青蒿素、10-羥化吡喹酮

2、與各自內(nèi)標。以包含0.1%甲酸的10 mM醋酸銨水溶液和乙腈為流動相對化合物進行線性梯度洗脫。運用API4000 Qtrap型三重四級桿質譜儀配備電噴霧離子源，以多反應監(jiān)測模式進行正離子檢測，離子對分別為：青蒿琥酯m/z402.2→m/z267.3、雙氫青蒿素m/z302.2→m/z163.1、10-羥化吡喹酮m/z329.2→m/z219.4。血漿樣品處理采用一步蛋白沉淀法。
　　結果：三個化合物與各自內(nèi)標在6分鐘內(nèi)實現(xiàn)基線分離

3、。青蒿琥酯和10-羥化吡喹酮的線性范圍為1.0-500 ng/mL，雙氫青蒿素的線性范圍是5.0-2500 ng/mL。青蒿琥酯、雙氫青蒿素和10-羥化吡喹酮的準確度分別在±10.0%，±6.4%和±13.0%以內(nèi)。三個化合物的日內(nèi)和日間精密度均小于15%（除雙氫青蒿素在最低定量限時為15-20%之間）。
　　結論：本課題建立的同時測定青蒿琥酯、雙氫青蒿素和10-羥化吡喹酮的LC-MS/MS方法簡便、快速、特異、靈敏。該方法已經(jīng)成