Qa-1限制性調(diào)節(jié)性CD8+T細(xì)胞系建立、特性及效應(yīng)機(jī)制研究.pdf

1、免疫系統(tǒng)在不斷辨別自身與非己，并在清除非己中達(dá)到平衡。其中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在這個(gè)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，在繼CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)現(xiàn)之后，Qa-1限制性調(diào)節(jié)性CD8+ T細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)方面的作用也越加受到重視。本研究我們首先通過(guò)CD8+ T細(xì)胞的過(guò)繼轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)證實(shí)體內(nèi)確實(shí)存在一群具有免疫調(diào)節(jié)作用的CD8+ T 細(xì)胞，且這群調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用是通過(guò)選擇性下調(diào)中等親合力T細(xì)胞，強(qiáng)化高親合力T細(xì)胞抗外界抗原的免疫反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。進(jìn)一步我

2、們通過(guò)DC荷載不同肽段建立Qa-1限制性調(diào)節(jié)性CD8+ T細(xì)胞系，利用3H-TdR摻入的方法建立標(biāo)準(zhǔn)T細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)體系檢測(cè)建系細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能，并通過(guò)分析建系細(xì)胞的TCR取用格局、細(xì)胞因子分泌特點(diǎn)及表面抑制性受體CD94/NKG2A的表達(dá)來(lái)研究其生物學(xué)特性和發(fā)揮免疫應(yīng)答的效應(yīng)機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示我們成功地在體外誘導(dǎo)出Qa-1限制性調(diào)節(jié)性CD8+ T細(xì)胞，并通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)T細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)證實(shí)該調(diào)節(jié)性T細(xì)胞具有“自我非我辨別”功能；Qa-1限制性調(diào)

3、節(jié)性CD8+ T細(xì)胞系優(yōu)勢(shì)表達(dá)特定的TCR BV1、TCR BV10和TCR BV11基因，低表達(dá)TCR BV13基因，該特殊的TCR取用格局提示Qa-1限制性調(diào)節(jié)性CD8+ T細(xì)胞具有區(qū)別于傳統(tǒng)CD8+ T細(xì)胞的獨(dú)特T細(xì)胞抗原受體；Qa-1限制性調(diào)節(jié)性CD8+ T細(xì)胞高表達(dá)抗炎因子IL-4和IL-10，低表達(dá)炎癥因子IFNγ，可能與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答有關(guān)；Qa-1限制性調(diào)節(jié)性CD8+ T細(xì)胞表達(dá)抑制性受體CD94/NKG2A，表達(dá)水平約20