金雀異黃酮、波生坦、他達拉非治療野百合堿誘導的大鼠肺動脈高壓療效的比較.pdf

1、背景：
　　肺動脈高壓的主要特征是肺小血管的增生和重構(gòu)，導致肺動脈阻力進行性升高，最終引起右心衰竭和死亡。盡管肺動脈高壓的藥物治療取得了巨大的進步，肺動脈高壓的預后仍舊很差，而且目前為止還沒有能根治它的方法。Genistein(金雀異黃酮)是植物雌激素的一種，近年來研究發(fā)現(xiàn)它對心血管具有保護作用，本研究旨在探討金雀異黃酮治療肺動脈高壓的療效，并與肺動脈高壓的靶向藥物Bosentan(波生坦)、Tadalafil（他達拉非）比較，為

2、金雀異黃酮成為新型、有效、價廉、副作用少的抗肺動脈高壓藥物提供實驗依據(jù)。
　　目的：
　　1.探討金雀異黃酮治療大鼠肺動脈高壓的療效；
　　2.比較金雀異黃酮、波生坦、他達拉非治療肺動脈高壓的療效。
　　方法：
　　1.我們在前期實驗中給予 SD-大鼠一次性腹腔注射野百合堿（50mg/kg），3周后檢測肺動脈內(nèi)徑、三尖瓣返流速度、平均肺動脈壓力及右心室肥厚指數(shù)均較空白對照組明顯升高，證實給予一次性腹腔注射野

3、百合堿（50mg/kg）3周后，能夠成功建立大鼠肺動脈高壓模型。
　　2.此次實驗分組：將56只體重在250-300g的雄性SD大鼠分為5大組，而金雀異黃酮組又分為大中小劑量3個小組，即實驗分組：①Control組：正常對照組；②PAH組：一次性腹腔注射野百合堿后誘導的肺動脈高壓組；③波生坦組：野百合堿誘導肺動脈高壓后分別給予波生坦灌胃；④他達那非組：野百合堿誘導肺動脈高壓后給予他達拉非灌胃；⑤金雀異黃酮組：野百合堿誘導肺動脈高壓

4、后分別給予大中小劑量的金雀異黃酮灌胃。
　　3.觀察記錄大鼠生存情況。
　　4.心臟彩超測定三尖瓣返流速度、肺動脈內(nèi)徑等。
　　5.右心導管法測定平均肺動脈壓。
　　6.運用微血管環(huán)張力測定方法，檢測乙酰膽堿及硝普鈉對MCT誘導的肺動脈高壓大鼠的肺血管環(huán)張力的影響。
　　7.計算右心肥厚指數(shù)以確定有無右心室肥厚。分離大鼠右心室和左心室+室間隔，分別稱重，右室重量比左室及室間隔重量[RV/（LV+S）]即右心

5、肥厚指數(shù)。
　　8.肺組織病理。經(jīng)石蠟切片和HE染色后，觀察肺血管病理情況。
　　結(jié)果：
　　1、PAH組大鼠與對照組比較，生存情況明顯更差，金雀異黃酮、他達拉非、波生坦治療組SD-大鼠較PAH組生存情況明顯改善，且波生坦及他達拉非治療組較金雀異黃酮組SD-大鼠的生存情況更好；對照組，PAH組，Genistein30mg/kg治療組，Genistein60mg/kg治療組，Genistein120mg/kg治療組，波生

6、坦5mg/kg治療組，他達拉非0.5mg/kg治療組生存率分別為：100％，28.57%，42.86%，50.00%，62.50%，71.43%，75%。
　　2、PAH組大鼠與對照組比較，三尖瓣返流速度、肺動脈內(nèi)徑、肺動脈壓力、右心室肥厚指數(shù)明顯增高；而其他各治療組與PAH組比較，上述指標均明顯降低，且大劑量金雀異黃酮治療組較小中劑量治療組對上述指標降低更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；波生坦及他達拉非治療組的三尖瓣返

7、流速度、肺動脈內(nèi)徑、肺動脈壓力、右心室肥厚指數(shù)均較金雀異黃酮治療組有所降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　3、PAH組大鼠與對照組比較，其內(nèi)皮依賴性舒張功能明顯減弱；而各治療組與PAH組比較，其內(nèi)皮依賴性舒張功能明顯改善，且隨著金雀異黃酮治療劑量的增加，改善越明顯；波生坦及他達拉非治療組內(nèi)皮依賴性舒張功能改善情況均較金雀異黃酮治療組明顯。
　　4、各組大鼠之間比較，非內(nèi)皮依賴性舒張功能無明顯差異。
　　5、P

8、AH組大鼠與對照組比較，可見明顯的肺動脈管壁增厚、管腔狹窄以及平滑肌增生；而各治療組與PAH組比較，其肺血管管壁增厚、管腔狹窄、平滑肌增生情況均明顯改善，且隨著金雀異黃酮治療劑量的增加，改善越明顯；波生坦及他達拉非治療組肺血管管壁增厚、管腔狹窄、平滑肌增生情況改善較金雀異黃酮治療組更為明顯。
　　結(jié)論：
　　金雀異黃酮能降低野百合堿誘導的肺動脈高壓大鼠肺動脈壓力，改善其肺血管內(nèi)皮依賴性舒張功能及右心功能，抑制肺血管及心室重構(gòu)